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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Overcoming resistance to immunotherapy: Immunostimulatory tumor-derived extracellular vesicles as multifunctional anticancer agents

Descripción del proyecto

Inmunoterapia derivada de tumores y sin células

Las vesículas extracelulares (VE) son partículas secretadas por las células que se emplean para la comunicación intercelular y el transporte de metabolitos, proteínas, lípidos y ácidos nucleicos. Aunque las VE derivadas de tumores (TEX, por sus siglas en inglés) son conocidas por su función inmunosupresora, cada vez hay más pruebas que sugieren que las células cancerosas pueden modular la biogénesis y el contenido de las TEX, alterando potencialmente su impacto en el sistema inmunitario. El equipo del proyecto IMMUNO-TEX, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se propone generar TEX como agentes anticancerígenos sin células para estimular la inmunidad contra el cáncer. Los investigadores estudiarán los mecanismos por los que las TEX se cargan con cargas específicas y aprovecharán la maquinaria celular para producir TEX inmunoestimuladoras. El trabajo propuesto permitirá superar la eficacia limitada y la resistencia ligada a ciertas inmunoterapias.

Objetivo

Tumor immunotherapy with immune checkpoint inhibitors (ICI) has unprecedented therapeutic potential, but its success is limited to a minority of patients with preexisting antitumor T-cell immunity. For patients with poorly-immunogenic tumors, combinatorial immunotherapies are urgently needed. With a vast and bioactive cargo (proteins, lipids, nucleic acids), extracellular vesicles (EVs) have intrinsic property to regulate complex pathways in distant target cells. Even though they can transfer tumor antigens which potentially activate T cells, tumor-derived EVs (TEX) have mainly been associated with immunosuppressive function. I have recently identified innate immune pathways within tumor cells that regulate TEX biogenesis and immunogenicity. This allows for the first time to force tumor cells to release a defined immunostimulatory (is)TEX product. The unconventional objective of IMMUNO-TEX is to generate a platform for the pioneering therapeutic use of tumor-derived isTEX as multifunctional cell-free anticancer agents. isTEX combine a cargo of a plethora of patient-specific tumor (neo-) antigens and immunostimulatory constituents within a single, non-toxic delivery vehicle, that allows for efficient priming of tumor antigen-specific T cells. The ability to harness the vast potential of isTEX is directly interwoven with a more detailed mechanistic understanding how tumor-specific cargo packaging in EVs occurs and how they alter immune cell function. Therefore, IMMUNO-TEX will identify and exploit the intracellular machinery in tumor cells for optimal isTEX generation, investigate how isTEX enable an immune-supportive tumor microenvironment, and validate isTEX to overcome ICI resistance in relevant murine and human model systems. Hereby, IMMUNO-TEX will eliminate current limitations of ICI immunotherapy by rationally designed combination with isTEX to allow responsiveness in patients with poorly immunogenic tumors.

Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2022-STG

Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoria

Institución de acogida

KLINIKUM DER TECHNISCHEN UNIVERSITÄT MÜNCHEN (TUM KLINIKUM)
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 1 650 778,00
Dirección
ISMANINGER STRASSE 22
81675 MUENCHEN
Alemania

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Región
Bayern Oberbayern München, Kreisfreie Stadt
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

€ 1 650 778,00

Beneficiarios (1)

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