Descripción del proyecto
Modelo celular de enfermedad pulmonar
La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una enfermedad pulmonar crónica y progresiva que provoca el engrosamiento y la cicatrización del tejido pulmonar. Con el paso del tiempo, la fibrosis puede provocar un mal funcionamiento de los pulmones, dificultad para respirar, fatiga y una disminución de la capacidad para realizar las actividades cotidianas. Las pruebas acumuladas indican que la longitud de los telómeros, que protegen los extremos de los cromosomas, se acorta en las personas con FPI. El equipo del proyecto STAR-TEL, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, pretende desarrollar un modelo «in vitro» para estudiar la patogenia de la FPI y ayudar a encontrar nuevos tratamientos. El modelo utiliza células madre pluripotentes inducidas derivadas de pacientes y ayudará a estudiar la senescencia, las lesiones del ADN y la inflamación. Los investigadores también estudiarán fármacos capaces de modular la longitud de los telómeros.
Objetivo
Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a lethal scarring lung disease often leading to death within 3 years of diagnosis. New antifibrotic medications slow disease progression but they are poorly tolerated by patients. Telomeres, protective structures or caps at the ends of chromosomes, governed by the enzyme telomerase are shortened in type 2 alveolar epithelial cells (AT2)s in sporadic IPF but particularly so in inherited mutations of telomere related genes causing severe disease with early onset. Early clinical studies indicate that danazol modulates telomere length and prevents the progression of pulmonary fibrosis but it is poorly tolerated by patients, causing liver toxicity. Gene therapies including mRNAs which target telomerase have potential but human preclinical models do not exist to test their efficacy. Thus, a new human preclinical model is required to better understand pathogenesis and find new treatments. In preliminary work, I demonstrate that AT2 cells generated from patient-iPSC (iAT2) can replicate elements of pulmonary fibrosis pathogenesis and that telomere length in these cells undergoes heterogenous shortening over time, analogous to the shortening which occurs in vivo. Based on this data and previously published mouse studies, I hypothesise that telomere shortening in AT2 cells causes senescence, DNA damage and inflammation in both sporadic and inherited forms of IPF. Furthermore, I hypothesise that specific gene stratified mRNA-nanomedicines delivered to the lung can modulate telomere length in a precise manner avoiding toxicity. I will compare iAT2 and hepatic cells generated from patients recruited to a clinical trial of danazol to their own clinical outcomes from the study, thereby performing the first clinical trial in a dish in pulmonary fibrosis - to a) better understand the role of telomere shortening in IPF and to b) identify and test gene stratified mRNA-nanomedicines and delivery chemistries leading to improved patient survival.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia medicamento
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
- ciencias naturales ciencias biológicas genética cromosoma
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas enzima
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2022-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
2 DUBLIN
Irlanda
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.