Descripción del proyecto
Papel de las cetonas en el metabolismo y la función de los cardiomiocitos en la insuficiencia cardíaca
La insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada (ICFEc) es un síndrome en el que los pacientes presentan síntomas clínicos de insuficiencia cardíaca a pesar de tener una función de bomba cardíaca casi normal. La prevalencia de la ICFEc está en aumento debido al envejecimiento de la población y a factores de riesgo como la hipertensión y la obesidad. El equipo del proyecto KetoCardio, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se centra en los cambios en el metabolismo de los cardiomiocitos como factor desencadenante de la ICFEc. La hipótesis de trabajo es que los metabolitos cetónicos son importantes reguladores de la biología de los cardiomiocitos y constituyen una importante fuente de energía en la ICFEc. Las cetonas también pueden regular la transcripción de genes y la señalización metabólica en los cardiomiocitos. Los investigadores combinarán métodos ómicos con evaluaciones metabólicas para revelar el efecto del metabolismo y la señalización de las cetonas en la función de los cardiomiocitos en la ICFEc.
Objetivo
Heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) is a burgeoning public health problem for which there are little to no evidence-based therapies. This syndrome has proven particularly challenging because of the limited insight into its underlying molecular mechanisms. Metabolic adaptations are critical for cardiomyocyte response to stress. Ketones are metabolites actively produced in heart failure and their role as metabolic rheostat capable of modulating cardiac metabolism and cardiomyocyte signaling pathways has been postulated. However, there is fundamental, open gap in understanding how ketones are utilized as source of energy in HFpEF and how -hydroxybutyrate (-OHB) the most abundant ketone plays a role as non-energy carrier governing cardiomyocyte function. In this project proposal, I hypothesize that ketones are major regulators of cardiomyocyte biology representing an alternative source of fuel in HFpEF (energy role) and act as protein modifiers trough -hydroxybutyrylation a lysine-based post-translational modification (PTM) thereby regulating chromatin architecture, gene transcription and metabolic signaling in cardiomyocytes (non-energy role). The overall aim of KetoCardio is to define mechanisms integrating ketone metabolic adaptation with signaling pathways and epigenetic changes in HFpEF-stressed cardiomyocyte. Coupling proteomics, transcriptomics and genomics approaches together with cardiac and systemic metabolic evaluation and rigorous preclinical experimental modeling of HFpEF, I will be able to define the previously unrecognized role(s) of ketones as energy substrates in HFpEF and as substrate for proteins PTM impacting on cardiomyocyte function. In summary, focusing on metabolic pathways that govern cardiomyocyte abnormalities in preclinical HFpEF, this project will provide a transformative molecular understanding of ketones biology in cardiomyocyte fostering innovation in the field and beyond.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo.
La clasificación de este proyecto ha sido validada por personas.
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2022-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
10117 Berlin
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.