Descrizione del progetto
Il ruolo dei chetoni nel metabolismo e nella funzione dei cardiomiociti nell’insufficienza cardiaca
L’insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata è una patologia in cui i pazienti presentano i sintomi clinici dell’insufficienza cardiaca malgrado una funzione di pompa cardiaca quasi normale. Questa malattia sta diventando predominante a causa dell’invecchiamento della popolazione e di fattori di rischio quali l’ipertensione e l’obesità. Il progetto KetoCardio, finanziato dal Consiglio europeo della ricerca, si sofferma sui cambiamenti nel metabolismo dei cardiomiociti in qualità di fattore scatenante dell’insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata. L’ipotesi di lavoro è che i chetoni metaboliti siano importanti regolatori della biologia dei cardiomiotici e fungano da notevole fonte di energia per questa condizione. Inoltre, è possibile che i chetoni regolino la trascrizione dei geni e la segnalazione metabolica nei cardiomiociti. Un gruppo di ricerca combinerà approcci omici con la valutazione metabolica per svelare l’impatto del metabolismo e della segnalazione dei chetoni sulla funzione dei cardiomiociti nell’insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata.
Obiettivo
Heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) is a burgeoning public health problem for which there are little to no evidence-based therapies. This syndrome has proven particularly challenging because of the limited insight into its underlying molecular mechanisms. Metabolic adaptations are critical for cardiomyocyte response to stress. Ketones are metabolites actively produced in heart failure and their role as metabolic rheostat capable of modulating cardiac metabolism and cardiomyocyte signaling pathways has been postulated. However, there is fundamental, open gap in understanding how ketones are utilized as source of energy in HFpEF and how -hydroxybutyrate (-OHB) the most abundant ketone plays a role as non-energy carrier governing cardiomyocyte function. In this project proposal, I hypothesize that ketones are major regulators of cardiomyocyte biology representing an alternative source of fuel in HFpEF (energy role) and act as protein modifiers trough -hydroxybutyrylation a lysine-based post-translational modification (PTM) thereby regulating chromatin architecture, gene transcription and metabolic signaling in cardiomyocytes (non-energy role). The overall aim of KetoCardio is to define mechanisms integrating ketone metabolic adaptation with signaling pathways and epigenetic changes in HFpEF-stressed cardiomyocyte. Coupling proteomics, transcriptomics and genomics approaches together with cardiac and systemic metabolic evaluation and rigorous preclinical experimental modeling of HFpEF, I will be able to define the previously unrecognized role(s) of ketones as energy substrates in HFpEF and as substrate for proteins PTM impacting on cardiomyocyte function. In summary, focusing on metabolic pathways that govern cardiomyocyte abnormalities in preclinical HFpEF, this project will provide a transformative molecular understanding of ketones biology in cardiomyocyte fostering innovation in the field and beyond.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
La classificazione di questo progetto è stata convalidata da un essere umano.
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La classificazione di questo progetto è stata convalidata da un essere umano.
Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2022-STG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
10117 Berlin
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.