Projektbeschreibung
Die Rolle der Ketone bei Stoffwechsel und Funktion der Kardiomyozyten bei Herzversagen
Bei der Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion handelt es sich um ein Syndrom, bei dem die Erkrankten trotz nahezu normaler Pumpfunktion des Herzens klinische Symptome einer Herzinsuffizienz aufweisen. Die Prävalenz von Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion nimmt aufgrund der Alterung der Bevölkerung und von Risikofaktoren wie Bluthochdruck und Adipositas zu. Das vom Europäischen Forschungsrat finanzierte Projekt KetoCardio konzentriert sich auf Veränderungen im Stoffwechsel der Kardiomyozyten als Auslöser für Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion. Die Arbeitshypothese lautet, dass die Metaboliten Ketone wichtige Regulatoren der Kardiomyozytenbiologie sind und als wichtige Energiequelle bei Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion dienen. Ketone könnten auch die Gentranskription und die Stoffwechselsignale in Kardiomyozyten regulieren. Die Forschenden werden Omik-Ansätze mit Stoffwechseluntersuchungen kombinieren, um die Auswirkungen des Ketonstoffwechsels und der Signalübertragung auf die Funktion der Kardiomyozyten bei Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion zu ermitteln.
Ziel
Heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) is a burgeoning public health problem for which there are little to no evidence-based therapies. This syndrome has proven particularly challenging because of the limited insight into its underlying molecular mechanisms. Metabolic adaptations are critical for cardiomyocyte response to stress. Ketones are metabolites actively produced in heart failure and their role as metabolic rheostat capable of modulating cardiac metabolism and cardiomyocyte signaling pathways has been postulated. However, there is fundamental, open gap in understanding how ketones are utilized as source of energy in HFpEF and how -hydroxybutyrate (-OHB) the most abundant ketone plays a role as non-energy carrier governing cardiomyocyte function. In this project proposal, I hypothesize that ketones are major regulators of cardiomyocyte biology representing an alternative source of fuel in HFpEF (energy role) and act as protein modifiers trough -hydroxybutyrylation a lysine-based post-translational modification (PTM) thereby regulating chromatin architecture, gene transcription and metabolic signaling in cardiomyocytes (non-energy role). The overall aim of KetoCardio is to define mechanisms integrating ketone metabolic adaptation with signaling pathways and epigenetic changes in HFpEF-stressed cardiomyocyte. Coupling proteomics, transcriptomics and genomics approaches together with cardiac and systemic metabolic evaluation and rigorous preclinical experimental modeling of HFpEF, I will be able to define the previously unrecognized role(s) of ketones as energy substrates in HFpEF and as substrate for proteins PTM impacting on cardiomyocyte function. In summary, focusing on metabolic pathways that govern cardiomyocyte abnormalities in preclinical HFpEF, this project will provide a transformative molecular understanding of ketones biology in cardiomyocyte fostering innovation in the field and beyond.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
Die Klassifikation dieses Projekts wurde von Menschen validiert.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
Die Klassifikation dieses Projekts wurde von Menschen validiert.
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Gesundheitswissenschaften öffentliche Gesundheit
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine Proteomik
- Naturwissenschaften Chemiewissenschaften organische Chemie Ketone
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Kardiologie
Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
-
HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
Alle im Rahmen dieses Programms finanzierten Projekte anzeigen
Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2022-STG
Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigenGastgebende Einrichtung
Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
10117 Berlin
Deutschland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.