Projektbeschreibung
Organoidmodelle zu psychiatrischen Störungen
Schizophrenie, bipolare affektive Störungen und schwere depressive Störungen hängen mit psychiatrischen Erkrankungen mit gemeinsamer Neurobiologie zusammen. Die zugrundeliegenden Mechanismen sind jedoch unklar. Die aktuellen Prüfmodelle weisen erhebliche Einschränkungen auf, sodass neue Ansätze notwendig sind. Im ERC-finanzierten Projekt TRANS-PSYCH werden Organoidmodelle für diese psychiatrischen Erkrankungen entwickelt, um vorgelagerte Transkriptionsfaktoren anzuvisieren, die kritisch für die Differenzierung der Zelltypen und die Bildung neuronaler Netzwerke sind. Die zentrale Hypothese ist, dass diese Transkriptionsfaktoren als Ziele zur Modellierung dieser Krankheiten in Hirnorganoiden dienen könnten. Das Team wird Multiomik-Profiling einer hochwertigen Sammlung von psychiatrischem menschlichem Hirngewebe nutzen, um wichtige Transkriptionsfaktoren zu bestimmen. Diese werden dann in Hirnorganoiden anvisiert, um neurobiologische Modelle der psychiatrischen Störungen zu erstellen.
Ziel
Schizophrenia (SCZ), bipolar disorder (BP), and Major Depressive Disorder (MD) are three major psychiatric disorders that affect mood, thinking, and behavior. These disorders are strongly genetically intercorrelated, and exhibit pronounced clinical overlap, suggesting that they are different manifestations of a shared underlying neurobiology, along a spectrum. However, the neurobiological mechanisms and pathophysiology of these disorders are still poorly understood, limiting effective drug discovery. There is an urgent need for new models for drug testing, as animal models have major limitations, and current psychiatric organoids systems are dependent on patient derived stem cells, in which technical, genetic and biological diversity confound the interpretation, and obscure the underlying neuropathology. The major challenge of this ERC proposal is to develop organoid models for psychiatric disorders by targeting upstream transcription factors. Transcription factors are key molecules that drive cell type differentiation including neuronal network formation. Hence, the central hypothesis of this ERC proposal is that neuronal subtype associated transcription factors can function as targets to model these disorders using brain organoids. However, the neuronal transcriptional regulators that mediate these disorders are currently unknown, and difficult to identify. Novel genomics technologies allow for an unbiased characterization of the brain in order to detect cell types and genes that are dysregulated in disease, and can be used to identify putative upstream transcription factors. Here, I propose a selection of multi-omics profiling - strategies to a unique collection of high quality psychiatric human brain tissue aimed at reliably identifying key upstream transcription factors. We will subsequently target those transcription factors in brain organoid systems to establish neurobiological models of these disorders.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Neurobiologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Physiologie Pathophysiologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Psychiatrie Schizophrenie
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2022-STG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
9713 GZ Groningen
Niederlande
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.