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Transcriptional Regulation Assessed in Neuronal Subtypes in three major interrelated Psychiatric disorders

Projektbeschreibung

Organoidmodelle zu psychiatrischen Störungen

Schizophrenie, bipolare affektive Störungen und schwere depressive Störungen hängen mit psychiatrischen Erkrankungen mit gemeinsamer Neurobiologie zusammen. Die zugrundeliegenden Mechanismen sind jedoch unklar. Die aktuellen Prüfmodelle weisen erhebliche Einschränkungen auf, sodass neue Ansätze notwendig sind. Im ERC-finanzierten Projekt TRANS-PSYCH werden Organoidmodelle für diese psychiatrischen Erkrankungen entwickelt, um vorgelagerte Transkriptionsfaktoren anzuvisieren, die kritisch für die Differenzierung der Zelltypen und die Bildung neuronaler Netzwerke sind. Die zentrale Hypothese ist, dass diese Transkriptionsfaktoren als Ziele zur Modellierung dieser Krankheiten in Hirnorganoiden dienen könnten. Das Team wird Multiomik-Profiling einer hochwertigen Sammlung von psychiatrischem menschlichem Hirngewebe nutzen, um wichtige Transkriptionsfaktoren zu bestimmen. Diese werden dann in Hirnorganoiden anvisiert, um neurobiologische Modelle der psychiatrischen Störungen zu erstellen.

Ziel

Schizophrenia (SCZ), bipolar disorder (BP), and Major Depressive Disorder (MD) are three major psychiatric disorders that affect mood, thinking, and behavior. These disorders are strongly genetically intercorrelated, and exhibit pronounced clinical overlap, suggesting that they are different manifestations of a shared underlying neurobiology, along a spectrum. However, the neurobiological mechanisms and pathophysiology of these disorders are still poorly understood, limiting effective drug discovery. There is an urgent need for new models for drug testing, as animal models have major limitations, and current psychiatric organoids systems are dependent on patient derived stem cells, in which technical, genetic and biological diversity confound the interpretation, and obscure the underlying neuropathology. The major challenge of this ERC proposal is to develop organoid models for psychiatric disorders by targeting upstream transcription factors. Transcription factors are key molecules that drive cell type differentiation including neuronal network formation. Hence, the central hypothesis of this ERC proposal is that neuronal subtype associated transcription factors can function as targets to model these disorders using brain organoids. However, the neuronal transcriptional regulators that mediate these disorders are currently unknown, and difficult to identify. Novel genomics technologies allow for an unbiased characterization of the brain in order to detect cell types and genes that are dysregulated in disease, and can be used to identify putative upstream transcription factors. Here, I propose a selection of multi-omics profiling - strategies to a unique collection of high quality psychiatric human brain tissue aimed at reliably identifying key upstream transcription factors. We will subsequently target those transcription factors in brain organoid systems to establish neurobiological models of these disorders.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2022-STG

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Gastgebende Einrichtung

ACADEMISCH ZIEKENHUIS GRONINGEN
Netto-EU-Beitrag
€ 1 499 999,00
Adresse
HANZEPLEIN 1
9713 GZ Groningen
Niederlande
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
€ 1 499 999,00

Begünstigte (1)