Descripción del proyecto
Desentrañar la organización del genoma durante el estrés de replicación
La organización del genoma desempeña un papel crucial en la regulación de la replicación del ADN, también en respuesta al estrés de replicación. En regiones propensas a roturas del ADN, las horquillas de replicación pueden estancarse y colapsarse. El equipo del proyecto ChOReS, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, desvelará cómo responde la organización del genoma al estrés de replicación, en particular en regiones propensas a roturas del ADN. Pondrá a prueba la hipótesis de que las horquillas de replicación estancadas pasan por una compartimentación o reorganización dentro del espacio nuclear tridimensional para lograr una protección eficiente de la horquilla y la capacidad de reinicio. En concreto, se determinará la información mecanicista de los cambios en la organización de la cromatina en respuesta al estrés de replicación y se identificarán nuevos movilizadores de la cromatina asociados a las horquillas de replicación. También se determinará la importancia de la reorganización de la cromatina a fin de identificar la resistencia a los fármacos quimioterapéuticos en células cancerosas.
Objetivo
Background and unmet need:
The mammalian genome is a highly organized structure where distinct
chromosomal domains occupy discrete territories and position in a non-random fashion. Genome
organization also determines the proper functioning of various biological processes, including DNA
replication. Genome organization has been widely studied in the context of gene regulation, while
recently the role of genome organization in mediating DNA damage repair at DSB sites has also come
to light. However, there is scarce information on how newly replicating region is organized in response
to replication stress.
Hypothesis to be tested:
My hypothesis is that stalled replication forks, especially at the regions prone
to acquire breaks, undergo compartmentalization/re-organization within the 3-D nuclear space in
response to replication stress to allow efficient fork protection and fork restart ability.
Objectives:
This unique multidisciplinary project will yield critical information to reveal hidden
connections of chromatin organization, replication fork stability and chemoresistance. With this ERC
project, I will determine for the first time i) the mechanistic insights of chromatin organization changes
mediated by chromatin remodeling activity in response to replication stress, ii) identify novel chromatin
mobilizers associated with replication forks and iii) determine the significance of chromatin reorganization
to cope with replication stress for establishing resistance towards chemotherapeutic drugs
in cancer cells and patient samples.
Expected Outcomes:
My project will not only advance our fundamental knowledge on spatial &
temporal reorganization of chromatin architecture containing stressed replication forks, but it also has a
high potential to contribute to identifying novel targets aimed at chromatin organizers that mediates
resistance towards replication stress inducing chemotherapeutics.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias naturales ciencias biológicas genética genoma
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2022-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
3015 GD Rotterdam
Países Bajos
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.