Descrizione del progetto
Scoprire l’organizzazione del genoma durante lo stress da replicazione
L’organizzazione del genoma svolge un ruolo cruciale nella regolazione della replicazione del DNA, anche in risposta allo stress da replicazione. Nelle regioni soggette a rotture del DNA, le forche di replicazione possono bloccarsi e collassare. Il progetto ChOReS, finanziato dal Consiglio europeo della ricerca, farà luce su come l’organizzazione del genoma risponde allo stress da replicazione, in particolare nelle regioni soggette a rotture del DNA. Verrà verificata l’ipotesi che le forche di replicazione bloccate subiscano una compartimentazione/riorganizzazione all’interno dello spazio nucleare tridimensionale per consentire una protezione efficiente delle forche e la capacità di riavvio. In particolare, il progetto determinerà gli aspetti meccanici dei cambiamenti dell’organizzazione della cromatina in risposta allo stress da replicazione e individuerà nuovi mobilitatori della cromatina associati alle forche di replicazione. Verrà inoltre determinato il significato della riorganizzazione della cromatina per stabilire la resistenza ai farmaci chemioterapici nelle cellule tumorali.
Obiettivo
Background and unmet need:
The mammalian genome is a highly organized structure where distinct
chromosomal domains occupy discrete territories and position in a non-random fashion. Genome
organization also determines the proper functioning of various biological processes, including DNA
replication. Genome organization has been widely studied in the context of gene regulation, while
recently the role of genome organization in mediating DNA damage repair at DSB sites has also come
to light. However, there is scarce information on how newly replicating region is organized in response
to replication stress.
Hypothesis to be tested:
My hypothesis is that stalled replication forks, especially at the regions prone
to acquire breaks, undergo compartmentalization/re-organization within the 3-D nuclear space in
response to replication stress to allow efficient fork protection and fork restart ability.
Objectives:
This unique multidisciplinary project will yield critical information to reveal hidden
connections of chromatin organization, replication fork stability and chemoresistance. With this ERC
project, I will determine for the first time i) the mechanistic insights of chromatin organization changes
mediated by chromatin remodeling activity in response to replication stress, ii) identify novel chromatin
mobilizers associated with replication forks and iii) determine the significance of chromatin reorganization
to cope with replication stress for establishing resistance towards chemotherapeutic drugs
in cancer cells and patient samples.
Expected Outcomes:
My project will not only advance our fundamental knowledge on spatial &
temporal reorganization of chromatin architecture containing stressed replication forks, but it also has a
high potential to contribute to identifying novel targets aimed at chromatin organizers that mediates
resistance towards replication stress inducing chemotherapeutics.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche genetica DNA
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
- scienze naturali scienze biologiche genetica genomi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2022-STG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
3015 GD Rotterdam
Paesi Bassi
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.