Objetivo
Pulmonary hypertension (PH) is a rare but progressive fatal disease characterized by accumulation of persistently activated cell types in the pulmonary vascular wall exhibiting abnormal expression of genes driving proliferation, inflammation, and metabolism. The currently used vasodilatory therapies have little or no impact on this activated phenotype and therefore offer no cure or even substantial survival benefit. PH has a high female predominance (3:1 to 9:1). This proposal aims to understand the mechanism behind the high female predominance to identify novel therapeutic targets to attenuate disease progression in male and female PH patients.
Female predominance can be linked to sex hormones and/or incomplete X chromosome inactivation (XCI) leading to biallelic expression of immunoinflammatory and metabolic genes. To understand the impact of oestrogen and androgen signalling on abnormal vascular remodelling in PH, I will develop a unique opposite-sex lung transplantation rat model, identify oestrogen metabolites in a large set of patient serum samples and explore their biological relevance using pulmonary vascular cells from male and female PH patients in cell-based assays. Preliminary experiments suggest there is incomplete XCI in PH. I propose to combine sequencing and molecular studies to extensively characterize the impact of incomplete XCI on the physiology of male and female PAH cells and identify genes and druggable targets regulating incomplete XCI in PH. Finally, I will explore a novel pulmonary endothelium-specific drug delivery method to deliver identified promising genes/compounds to selectively inhibit the activated pulmonary vasculature thereby minimalizing side effects compared to current delivery methods.
Together, this high risk-high gain study will dissect the molecular mechanisms underlying the unresolved female predominance in PH and offer novel pulmonary endothelium-specific therapies for both male and female PH patients.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica trasplante
- ciencias naturales ciencias biológicas genética cromosoma
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2022-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1081 HV Amsterdam
Países Bajos
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.