Objectif
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a life-threatening disease with few treatment options. Recently, the chemical space for targeted therapeutics was significantly increased by the development of compounds that induce protein degradation (PROTACs), but so far, they are unavailable for PDAC. The main motivation of PROTAC-PDAC is to develop novel targeted therapies for PDAC. The project is based on our accomplishments in three crucial areas. First, my group identified – as target candidates – a series of transcription factors that are absolutely required for PDAC growth in vivo. Second, we developed dozens of potent, specific PROTACs, thereby gaining deep insight into the underlying design principles and synthesis procedures. Third, we established genetic models in mice for simulating PROTAC function and discovering ideal target–E3 ligase pairs.
In PROTAC-PDAC, we will develop compounds that degrade key oncogenic transcription factors and inhibit pancreatic tumor growth with minimal toxicity in healthy tissues. We will start by implementing the Auxin degron system in a murine PDAC model, to induce degradation of the target candidates and select four priority targets with the highest therapeutic index (Aim I). Then, we will assess their oncogenic functions by analyzing molecular, cellular and organismic consequences of acute depletion in mice (Aim II). In parallel, we will develop pharmaceutical PROTACs to induce target degradation and analyze their efficacy in PDAC models (Aim III). Finally, with the aim of developing less toxic PDAC therapy, we will identify pancreatic E3 ligases for the design of the first tissue-specific PROTACs that induce target degradation primarily in pancreatic tumor cells (Aim IV).
While the main goal of PROTAC-PDAC is to develop new PROTAC-based therapeutic strategies, we will also establish groundbreaking methods and models leading to fundamental discoveries in PDAC biology.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer de la prostate
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale technologies cellulaires
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2022-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
24118 Kiel
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.