Descripción del proyecto
Tratamiento de encefalopatías basado en la microglía
Las microglías son células que residen en el cerebro y participan en la preservación de la salud cerebral y la modulación de la inflamación. Una microglía disfuncional se ha relacionado con trastornos neurológicos, lo cual la convierte en un objetivo terapéutico de primer orden. La microglía es capaz de autorrenovarse, lo cual ofrece una oportunidad única para las citoterapias. Sin embargo, en la actualidad no existen métodos para la sustitución específica de la microglía. El equipo del proyecto ReplaceMi, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, pretende desarrollar una estrategia innovadora para sustituir la microglía embrionaria utilizando células progenitoras específicas. Mediante el uso de citoblastos pluripotentes inducidos, los investigadores identificarán células progenitoras que puedan injertarse eficazmente en el cerebro en forma de microglía. En ReplaceMi también se investigará cómo puede transformarse la microglía en fábricas de producción de proteínas para tratar trastornos neurodegenerativos y se identificarán redes de genes para mejorar las respuestas de la microglía a las enfermedades.
Objetivo
Microglia are highly versatile brain resident cells that offer tremendous therapeutic opportunities. They are instrumental for maintaining healthy brain physiology and act as the primary modulators of neuroinflammation and disease. Microglial dysfunction has been convincingly linked to a myriad of neurological disorders, making these cells a prime target for therapeutic intervention. Remarkably, microglia are embryo-derived cells that self-maintain for life, with negligible replacement by the bone marrow. This astonishing self-renewal capacity offers a unique opportunity for cell therapy. The ability to replace dysfunctional microglia with healthy or genetically enhanced counterparts may transform the way we treat brain disease. But how can we replace a cell that is so adept at self-renewal in a tissue that is shielded from the periphery? Currently there are no translatable approaches for the specific replacement of microglia. Furthermore, bone marrow progenitors are unable to adopt the embryonic microglial phenotype. By building on our unpublished observations and developing innovative technologies, I aim to lay the foundation for microglial replacement therapy. We intend to develop an original and translatable strategy for the specific and near-complete replacement of embryonic microglia with adoptively transferred progenitors. Next, by combining iPSC differentiation with genetic barcoding, single-cell analysis and in vivo screening, we aim to identify progenitors that efficiently traffic to the brain and engraft as bona fide microglia. Moreover, we will investigate how we can transform microglia into local protein production factories, as a potential basis to treat neurodegenerative diseases. Finally, we will set up in vivo pooled CRISPR screens to identify the gene networks that can modulate and positively enhance microglial disease responses. ReplaceMi has the potential to result in a new and eagerly awaited breakthrough in treating brain disease.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. La clasificación de este proyecto ha sido validada por su equipo.
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. La clasificación de este proyecto ha sido validada por su equipo.
Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstitución de acogida
1050 Bruxelles / Brussel
Bélgica