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Decoding and targeting the PGE2-MEF2A axis in tumor-associated macrophages

Descripción del proyecto

Inclinar la balanza en la inmunoterapia mediante el control de genes inflamatorios

El cáncer de páncreas es una enfermedad incurable. Los investigadores sospechan que esto se debe a una inflamación anormal que respalda al tumor. Una forma de mejorar las herramientas de tratamiento disponibles consiste en favorecer la citotoxicidad y reducir la regeneración durante la inflamación. Teniendo esto en cuenta, el proyecto MEFHISTO, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, tiene por objeto comprender el papel de los macrófagos asociados a tumores (MAT) a la hora de orquestar el equilibrio entre estos dos procesos contrapuestos. El equipo del proyecto combinará experimentos funcionales con modelos preclínicos a fin de obtener nuevos conocimientos sobre una ruta molecular descrita recientemente que controla la inflamación en los MAT. Gracias a este trabajo, MEFHISTO pretende aportar conocimientos de gran valor para la inmunoterapia.

Objetivo

Inflammation is a complex spectrum of processes whose outcomes range from cell killing to tissue regeneration. In this context, a major goal in immune oncology is the development of treatments that stimulate cytotoxic immunity while limiting repair in the tumor microenvironment (TME), as these approaches have the potential to synergize with available immunotherapies and provide benefit to otherwise resistant patients. Pancreatic cancer is a largely incurable disease, in which aberrant inflammation and profound immune suppression conspire to sustain disease initiation, progression, and immune escape. Accumulating evidence supports the view that tumor-associated macrophages (TAMs) are key orchestrators of the balance between cytotoxicity and regeneration, and thus represent promising therapeutic targets in pancreatic cancer. In MEFHISTO, we aim at elucidating the molecular control, the functional implications, and the therapeutic potential of the PGE2-MEF2A axis, a newly described pathway enabling selective control of inflammatory gene expression in macrophages. By combining advanced genomic analyses in human samples, functional experiments in preclinical models, and mechanistic studies in key cell types, this Proposal will expand our knowledge of the organizing principles of innate immune responses in tumors. The ensuing results may lead to novel combinatorial treatments for diseases, such as pancreatic cancer, that are refractory to immunotherapy.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.

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Régimen de financiación

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Institución de acogida

UNIVERSITA VITA-SALUTE SAN RAFFAELE
Aportación neta de la UEn
€ 936 875,00
Dirección
VIA OLGETTINA 58
20132 Milano
Italia

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Región
Nord-Ovest Lombardia Milano
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total
€ 2 000 000,00

Beneficiarios (2)