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Decoding and targeting the PGE2-MEF2A axis in tumor-associated macrophages

Projektbeschreibung

Das Gleichgewicht bei der Immunotherapie durch Kontrolle von Entzündungsgenen verschieben

Bauchspeicheldrüsenkrebs ist eine unheilbare Krankheit und Forschende vermuten, dass dies auf eine abnorme Entzündung zurückzuführen ist, die den Tumor aufrechterhält. Eine Möglichkeit zur Verbesserung der verfügbaren Behandlungsmethoden besteht in der Verstärkung der Zytotoxizität und der Verringerung der Regeneration, die während der Entzündung stattfindet. Vor diesem Hintergrund wird sich das Team des vom Europäischen Forschungsrat finanzierten Projekts MEFHISTO darauf konzentrieren, die Rolle der tumorassoziierten Makrophagen bei der Orchestrierung des Gleichgewichts zwischen diesen beiden gegensätzlichen Prozessen zu verstehen. Im Rahmen des Projekts sollen funktionelle Experimente mit präklinischen Modellen verknüpft werden, um einen neu beschriebenen molekularen Signalweg zu erforschen, der die Entzündung in tumorassoziierten Makrophagen spezifisch steuert. MEFHISTO soll so wertvolle Erkenntnisse für die Immunotherapie liefern.

Ziel

Inflammation is a complex spectrum of processes whose outcomes range from cell killing to tissue regeneration. In this context, a major goal in immune oncology is the development of treatments that stimulate cytotoxic immunity while limiting repair in the tumor microenvironment (TME), as these approaches have the potential to synergize with available immunotherapies and provide benefit to otherwise resistant patients. Pancreatic cancer is a largely incurable disease, in which aberrant inflammation and profound immune suppression conspire to sustain disease initiation, progression, and immune escape. Accumulating evidence supports the view that tumor-associated macrophages (TAMs) are key orchestrators of the balance between cytotoxicity and regeneration, and thus represent promising therapeutic targets in pancreatic cancer. In MEFHISTO, we aim at elucidating the molecular control, the functional implications, and the therapeutic potential of the PGE2-MEF2A axis, a newly described pathway enabling selective control of inflammatory gene expression in macrophages. By combining advanced genomic analyses in human samples, functional experiments in preclinical models, and mechanistic studies in key cell types, this Proposal will expand our knowledge of the organizing principles of innate immune responses in tumors. The ensuing results may lead to novel combinatorial treatments for diseases, such as pancreatic cancer, that are refractory to immunotherapy.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Schlüsselbegriffe

Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).

Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2022-COG

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Gastgebende Einrichtung

UNIVERSITA VITA-SALUTE SAN RAFFAELE
Netto-EU-Beitrag

Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.

€ 936 875,00
Adresse
VIA OLGETTINA 58
20132 Milano
Italien

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Region
Nord-Ovest Lombardia Milano
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

€ 2 000 000,00

Begünstigte (2)

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