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Decoding and targeting the PGE2-MEF2A axis in tumor-associated macrophages

Description du projet

Renforcer l’immunothérapie par le contrôle des gènes inflammatoires

Le cancer du pancréas est une maladie incurable, et les chercheurs pensent que cela est imputable à une inflammation aberrante qui soutient la tumeur. Renforcer la cytotoxicité et réduire la régénération qui se produit pendant l’inflammation devrait améliorer les outils de traitement disponibles. Dans cette optique, le projet MEFHISTO financé par le CER s’attachera à comprendre le rôle des macrophages associés à la tumeur (TAM) dans l’orchestration de l’équilibre entre ces deux processus conflictuels. Le projet combinera des expériences fonctionnelles et des modèles précliniques pour faire la lumière sur une voie moléculaire nouvellement décrite qui contrôle spécifiquement l’inflammation des TAM. MEFHISTO cherche, dans le cadre de ses efforts, à fournir des informations précieuses pour l’immunothérapie.

Objectif

Inflammation is a complex spectrum of processes whose outcomes range from cell killing to tissue regeneration. In this context, a major goal in immune oncology is the development of treatments that stimulate cytotoxic immunity while limiting repair in the tumor microenvironment (TME), as these approaches have the potential to synergize with available immunotherapies and provide benefit to otherwise resistant patients. Pancreatic cancer is a largely incurable disease, in which aberrant inflammation and profound immune suppression conspire to sustain disease initiation, progression, and immune escape. Accumulating evidence supports the view that tumor-associated macrophages (TAMs) are key orchestrators of the balance between cytotoxicity and regeneration, and thus represent promising therapeutic targets in pancreatic cancer. In MEFHISTO, we aim at elucidating the molecular control, the functional implications, and the therapeutic potential of the PGE2-MEF2A axis, a newly described pathway enabling selective control of inflammatory gene expression in macrophages. By combining advanced genomic analyses in human samples, functional experiments in preclinical models, and mechanistic studies in key cell types, this Proposal will expand our knowledge of the organizing principles of innate immune responses in tumors. The ensuing results may lead to novel combinatorial treatments for diseases, such as pancreatic cancer, that are refractory to immunotherapy.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2022-COG

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Institution d’accueil

UNIVERSITA VITA-SALUTE SAN RAFFAELE
Contribution nette de l'UE
€ 936 875,00
Coût total
€ 2 000 000,00

Bénéficiaires (2)