Objectif
The infiltration of CD8+ T cells in tumors is crucial for the development of immunity against cancer. We have recently identified a tissue-resident macrophage population expressing the folate receptor 2 (FOLR2) and infiltrating human and murine breast tumors. We have shown that tumor-infiltrating CD8+ T cell form lymphoid aggregate around FOLR2+ macrophages in a perivascular niche. The abundance of FOLR2+ macrophages associates with lymphocyte infiltration, the onset of tertiary lymphoid structures (TLS) and favorable prognosis. The abundance of TLS in cancer correlates with better prognosis and clinical response to immunotherapy. Yet, the molecular and cellular cues underlying TLS formation in tumors are ill understood. Here we hypothesize that FOLR2+ macrophages locally shape the compartment of tumor-infiltrating CD8+ T cells. Mechanistically, we will address if FOLR2+ macrophages spark local CD8+ T cell responses directly, by interacting with T lymphocytes or indirectly, by fostering TLS formation. To this end, we will (1) develop a high dimensional analysis of the FOLR2+ macrophage-perivascular niche using tissue imaging, spatial transcriptomic and single-cell RNA sequencing; (2) implement a new murine genetic model developed in the lab enabling the inducible ablation of FOLR2+ macrophages and conditional gene inactivation; (3) deliver a mechanistic analysis of cellular cross-talks involving FOLR2+ macrophages and supporting the development and maintenance of TLS. Lastly, we will explore new immunotherapy strategies harnessing the immunogenic function of FOLR2+ macrophages purposed to induce anti-tumor CD8+ T cell responses. To this end, we will use antibody-mediated targeting of FOLR2+ macrophages to increase antigen presentation and/or innate activation. This study will provide fundamental insights on how tissue-resident macrophages regulate tumor-immunity and a proof of concept for macrophage subset-specific therapeutic interventions to treat cancer.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie immunothérapie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2022-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75654 PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.