Obiettivo
The infiltration of CD8+ T cells in tumors is crucial for the development of immunity against cancer. We have recently identified a tissue-resident macrophage population expressing the folate receptor 2 (FOLR2) and infiltrating human and murine breast tumors. We have shown that tumor-infiltrating CD8+ T cell form lymphoid aggregate around FOLR2+ macrophages in a perivascular niche. The abundance of FOLR2+ macrophages associates with lymphocyte infiltration, the onset of tertiary lymphoid structures (TLS) and favorable prognosis. The abundance of TLS in cancer correlates with better prognosis and clinical response to immunotherapy. Yet, the molecular and cellular cues underlying TLS formation in tumors are ill understood. Here we hypothesize that FOLR2+ macrophages locally shape the compartment of tumor-infiltrating CD8+ T cells. Mechanistically, we will address if FOLR2+ macrophages spark local CD8+ T cell responses directly, by interacting with T lymphocytes or indirectly, by fostering TLS formation. To this end, we will (1) develop a high dimensional analysis of the FOLR2+ macrophage-perivascular niche using tissue imaging, spatial transcriptomic and single-cell RNA sequencing; (2) implement a new murine genetic model developed in the lab enabling the inducible ablation of FOLR2+ macrophages and conditional gene inactivation; (3) deliver a mechanistic analysis of cellular cross-talks involving FOLR2+ macrophages and supporting the development and maintenance of TLS. Lastly, we will explore new immunotherapy strategies harnessing the immunogenic function of FOLR2+ macrophages purposed to induce anti-tumor CD8+ T cell responses. To this end, we will use antibody-mediated targeting of FOLR2+ macrophages to increase antigen presentation and/or innate activation. This study will provide fundamental insights on how tissue-resident macrophages regulate tumor-immunity and a proof of concept for macrophage subset-specific therapeutic interventions to treat cancer.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
- scienze naturali scienze biologiche genetica RNA
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia immunoterapia
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2022-COG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
75654 PARIS
Francia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.