Description du projet
Le rôle des micro-organismes cutanés dans le métabolisme des médicaments
Notre peau abrite des millions de micro-organismes qui assurent l’homéostasie et le fonctionnement des tissus. De nouvelles données suggèrent également que le microbiome de la peau joue un rôle dans le métabolisme des médicaments, car il contient un large réservoir d’enzymes métaboliques. Après une chimiothérapie, de nombreux patients développent un syndrome main-pied (SMP) associé à une rougeur et à un gonflement de la paume des mains et de la plante des pieds. Le projet DiAMonD, financé par l’UE, entend définir le rôle du microbiome cutané dans la protection contre les effets indésirables des médicaments sur la peau. Les chercheurs isoleront et étudieront les microbes présents dans le SMP ainsi que leur capacité à métaboliser des médicaments chimiothérapeutiques spécifiques. Les résultats ouvriront la voie à des interventions personnalisées après une chimiothérapie afin d’éviter le SMP.
Objectif
The microbiome plays relevant functions on human health and disease, including roles in the efficacy and security of drug treatments. Capecitabine is a pro-drug of 5-fluorouracil, which is an active metabolite that targets tumor cells. This treatment is used for diverse cancers, including colon tumors, and is commonly associated with diverse adverse reactions such as the hand-foot syndrome (HFS), a skin deterioration for which there has not been discovered its causal mechanism. Preliminary data suggest that some skin microbes interact with 5-flourouracil.
Here, I aim to study the dynamics and features of the skin microbiome of patients treated with capecitabine. Using massive parallel sequencing methods, I will look for microbial taxa, genes and/or functions associated with the presence/absence of HFS adverse reaction. Based on those data, I will select appropriate conditions to isolate microbial taxa likely implicated in HFS and I will study their ability to metabolize capecitabine and 5-florouracil. Then, with those microbes showing this activity, I will analyze their genomes and transcriptomes in presence/absence of these drugs to select candidate genes involved in this drug metabolism. Afterwards, I will perform docking methods to decipher more precisely the likelihood of the encoded protein to interact with the drug. Finally, I will validate this data with the phenotypic study of knock-out mutants lacking selected genes likely implicated in the drug metabolism.
This project will provide understanding related with the roles of the skin microbiome in the appearance or protection against a skin adverse drug reaction. This knowledge may be used for the advance of a precise and personalized medicine in which the individual microbiome can be considered. The proposed project will allow me to gain skills in novel methods of microbiome studies and in project management, and will extend my research network boosting my career towards a mature and independent stage.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN.
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Programme(s)
Régime de financement
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinateur
142 00 Praha 4
Tchéquie