Description du projet
Identification de nouvelles cibles d’enzymes eucaryotes
Les modifications post-traductionnelles (MPT) d’une protéine impliquent l’ajout de groupes fonctionnels tels que des phosphates ou des sucres aux protéines par le biais d’enzymes spécifiques. Les MPT contribuent à la stabilité des protéines et augmentent sensiblement la diversité de leur structure et de leur fonction. Le projet MSCA_dk_2021, financé par l’UE, se concentre sur l’ubiquitination, un processus qui attache une fraction d’ubiquitine aux protéines. Les chercheurs souhaitent étudier la présence de modificateurs liés à l’ubiquitine chez la levure et l’homme et déterminer leur signification biologique. Les résultats aideront les scientifiques à comprendre les MPT chez les eucaryotes et à identifier des cibles potentielles pour la conception de thérapies médicamenteuses à base de petites molécules.
Objectif
Ubiquitin-related modifier 1 (Urm1) is known for its dual role as sulfur carrier protein (SCP) in tRNA thiolation and as an ubiquitin-like protein (UBL) that leads to an oxidant-induced posttranslational protein modification (PTM). We recently, managed to recapitulate the Urm1-conjugation reaction for various targets in vitro and characterize the underlying molecular principles. In most ubiquitin (Ub) and ubiquitin-like- conjugation systems, the active removal of the PTM constitutes a key feature of the regulatory mechanisms. Although, various targets of urmylation have been reported, not a single enzyme that could reverse the modification has been identified. In this project, I plan to incorporate different complementary discovery strategies to ultimately identify possible deurmylation enzymes in yeast and human and assess their biological significance. Foremost, I aim to uncover the guiding principles that regulate the evolutionary most ancient UBL system in eukaryotes. Hence, the expected results will not only answer one of the most intriguing questions related to Urm1, but have far-reaching consequences for our understanding of all UBL systems in eukaryotes. Last but not least, several studies hint at the critical function of Urm1 conjugation in oxidative stress response and at its direct involvement in severe human diseases. As various deubiquitylating enzymes (DUBs) are successfully developed as potent targets for small-molecule based drug therapies, the identified enzyme(s) could be well suited for novel therapeutic and diagnostic strategies.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Programme(s)
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-WIDERA-2022-TALENTS-02
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinateur
31-007 Krakow
Pologne