Descrizione del progetto
Identificazione di nuovi enzimi-bersagli eucariotici
Le modificazioni proteiche post-traduzionali prevedono l’aggiunta di gruppi funzionali quali fosfato o zuccheri alle proteine da parte di enzimi specifici. Tali modificazioni contribuiscono alla stabilità delle proteine e aumentano significativamente la diversità proteica in termini di struttura e funzione. Il progetto MSCA_dk_2021, finanziato dall’UE, concentra la sua attenzione sull’ubiquitinazione, un processo che lega una componente ubiquitina alle proteine. I ricercatori si propongono di studiare la presenza di modificatori correlati all’ubiquitina nel lievito e nell’uomo, nonché di determinarne il significato biologico. I risultati aiuteranno gli scienziati a comprendere le modificazioni proteiche post-traduzionali negli eucarioti e a identificare i presunti bersagli per la progettazione di terapie farmacologiche a base di piccole molecole.
Obiettivo
Ubiquitin-related modifier 1 (Urm1) is known for its dual role as sulfur carrier protein (SCP) in tRNA thiolation and as an ubiquitin-like protein (UBL) that leads to an oxidant-induced posttranslational protein modification (PTM). We recently, managed to recapitulate the Urm1-conjugation reaction for various targets in vitro and characterize the underlying molecular principles. In most ubiquitin (Ub) and ubiquitin-like- conjugation systems, the active removal of the PTM constitutes a key feature of the regulatory mechanisms. Although, various targets of urmylation have been reported, not a single enzyme that could reverse the modification has been identified. In this project, I plan to incorporate different complementary discovery strategies to ultimately identify possible deurmylation enzymes in yeast and human and assess their biological significance. Foremost, I aim to uncover the guiding principles that regulate the evolutionary most ancient UBL system in eukaryotes. Hence, the expected results will not only answer one of the most intriguing questions related to Urm1, but have far-reaching consequences for our understanding of all UBL systems in eukaryotes. Last but not least, several studies hint at the critical function of Urm1 conjugation in oxidative stress response and at its direct involvement in severe human diseases. As various deubiquitylating enzymes (DUBs) are successfully developed as potent targets for small-molecule based drug therapies, the identified enzyme(s) could be well suited for novel therapeutic and diagnostic strategies.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Invito a presentare proposte
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-WIDERA-2022-TALENTS-02
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF -Coordinatore
31-007 Krakow
Polonia