Descripción del proyecto
Investigación de la fase prodrómica de la enfermedad de Alzheimer
La enfermedad de Alzheimer (EA) permanece en una fase prodrómica durante muchos años antes de la manifestación del deterioro cognitivo. Las complejas alteraciones moleculares y celulares que se producen durante la fase prodrómica dan lugar a una actividad sináptica anómala y a una inflamación crónica que conducen a la muerte neuronal. Datos preliminares muestran que la función reguladora sináptica de la hormona concentradora de melanina (MCH, por sus siglas en inglés) está alterada en un modelo murino de EA temprana y en pacientes con EA. La MCH regula la expresión de múltiples genes que controlan la actividad neuronal y de la ciclooxigenasa-2 (COX2), esencial para la síntesis de lípidos implicados en el proceso inflamatorio. En el proyecto SynLip, financiado con fondos europeos, se estudiará cómo la interacción entre la MCH y la COX2 afecta al metabolismo lipídico neuronal y su contribución a la neuroinflamación y a la aparición del deterioro cognitivo.
Objetivo
Alzheimer’s disease (AD) patients stay in a prodromal phase over many years before robust cognitive decline. During this phase, complex molecular events lead to cellular alterations, resulting in aberrant synaptic activity and chronic inflammation which leads to neuronal death and cognitive impairment. My unpublished work, shows that melanin-concentrating hormone (MCH) regulates synaptic function and revealed that the MCH system is impaired in a mouse model of early AD and AD patients. I showed that MCH regulates the neuronal expression of multiple immediate early genes that control neuronal activity, and more interestingly the expression of Ptgs2/COX2. COX2 catalyzes the formation of pro-inflammatory prostaglandins from arachidonic acid but upon activity change it produces specialized pro-resolving mediators. Thus, precise COX2 levels and activity are essential to regulate the synthesis of bioactive lipids involved in the initiation and arrest of inflammation. Ptgs2/COX2 is expressed in excitatory neurons and a link to synaptic function, seizure and neuroinflammation-associated to seizure has been established. My preliminary data shows that excitatory neurons from a mouse model of early AD that displays MCH-system dysfunction, aberrant synaptic activity and neuroinflammation have altered Ptgs2 expression. Together with genetic studies that place lipid metabolism as a mediator of microglia-mediated neuroinflammation, this suggest that COX2 can play a critical role in the neuron-microglia interaction during the prodromal phase of AD. I hypothesize that impaired MCH system leads to aberrant neuronal activity and increased Ptgs2 expression, increasing pro-inflammatory mediators and recruiting microglia activation. Here, I will study how MCH-system/Ptgs2 interaction affects neuronal lipid metabolism and test if it regulates neuron-microglia communication contributing to neuroinflammation and to the onset of cognitive decline.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina básica neurología demencia alzheimer
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas lípidos
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.4.1 - Widening participation and spreading excellence
PROGRAMA PRINCIPAL
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HORIZON.4.1.5 - Fostering brain circulation of researchers and excellence initiatives
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-WIDERA-2022-TALENTS-02
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
4704 553 Braga
Portugal
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.