Descrizione del progetto
Esplorare la fase prodromica del morbo di Alzheimer
Il morbo di Alzheimer rimane in una fase prodromica per molti anni prima della manifestazione del declino cognitivo. Le complesse alterazioni molecolari e cellulari durante la fase prodromica determinano un’attività sinaptica anomala e un’infiammazione cronica, che portano alla morte neuronale. Dati preliminari dimostrano che la funzione di regolazione sinaptica dell’ormone concentrante la melanina (MCH) è compromessa in un modello murino della malattia precoce e nei pazienti affetti da morbo di Alzheimer. L’MCH regola l’espressione di molteplici geni che controllano l’attività neuronale e della ciclossigenasi-2 (COX2), essenziale per la sintesi dei lipidi coinvolti nel processo infiammatorio. Il progetto SynLip, finanziato dall’UE, studierà come l’interazione MCH/COX2 influenzi il metabolismo lipidico neuronale e il suo contributo alla neuroinfiammazione e all’insorgenza del declino cognitivo.
Obiettivo
Alzheimer’s disease (AD) patients stay in a prodromal phase over many years before robust cognitive decline. During this phase, complex molecular events lead to cellular alterations, resulting in aberrant synaptic activity and chronic inflammation which leads to neuronal death and cognitive impairment. My unpublished work, shows that melanin-concentrating hormone (MCH) regulates synaptic function and revealed that the MCH system is impaired in a mouse model of early AD and AD patients. I showed that MCH regulates the neuronal expression of multiple immediate early genes that control neuronal activity, and more interestingly the expression of Ptgs2/COX2. COX2 catalyzes the formation of pro-inflammatory prostaglandins from arachidonic acid but upon activity change it produces specialized pro-resolving mediators. Thus, precise COX2 levels and activity are essential to regulate the synthesis of bioactive lipids involved in the initiation and arrest of inflammation. Ptgs2/COX2 is expressed in excitatory neurons and a link to synaptic function, seizure and neuroinflammation-associated to seizure has been established. My preliminary data shows that excitatory neurons from a mouse model of early AD that displays MCH-system dysfunction, aberrant synaptic activity and neuroinflammation have altered Ptgs2 expression. Together with genetic studies that place lipid metabolism as a mediator of microglia-mediated neuroinflammation, this suggest that COX2 can play a critical role in the neuron-microglia interaction during the prodromal phase of AD. I hypothesize that impaired MCH system leads to aberrant neuronal activity and increased Ptgs2 expression, increasing pro-inflammatory mediators and recruiting microglia activation. Here, I will study how MCH-system/Ptgs2 interaction affects neuronal lipid metabolism and test if it regulates neuron-microglia communication contributing to neuroinflammation and to the onset of cognitive decline.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze mediche e della salute medicina di base neurologia demenza alzheimer
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole lipidi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.4.1 - Widening participation and spreading excellence
PROGRAMMA PRINCIPALE
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo programma -
HORIZON.4.1.5 - Fostering brain circulation of researchers and excellence initiatives
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-WIDERA-2022-TALENTS-02
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
4704 553 Braga
Portogallo
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.