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Development of artificial phosphoinositides aiming at HIV eradication

Description du projet

Une stratégie «kick and kill» pour guérir du VIH

Le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) n’implique plus de condamnation à mort. L’une des stratégies de guérison consiste à éliminer les réservoirs viraux de l’organisme. L’élimination permet l’éradication du VIH puisque le réservoir est résistant à la thérapie antirétrovirale. La stratégie dite «kick and kill» a été proposée en s’appuyant sur l’hypothèse selon laquelle l’activation du VIH latent (kick) entraîne la mort cellulaire (kill) par des dommages physiques et/ou une activation immunitaire. Toutefois, les tests cliniques montrent que la partie «kill» du processus n’est pas suffisante pour parvenir à éradiquer le VIH. Le projet Super-HIPPO, financé par l’UE, explorera les agents capables d’inverser le temps de latence pour prendre en charge la partie «kick». Le composé L-HIPPO nouvellement synthétisé est sous le microscope. Super-HIPPO développera un nouveau dérivé de L-HIPPO (Super-HIPPO) aux activités optimisées.

Objectif

Main challenge of fighting with the HIV is to eliminate the latent viral reservoir from the body. This reservoir is resistant to antiretroviral drug therapy and can cause viral rebound if the treatment is stopped. The removal of the reservoir enables HIV eradication, is urgently desired in HIV-AIDS research. For this purpose, a strategy called “kick and kill” was proposed, based on the hypothesis that activation of latent HIV (“kick”) leads to cell death (“kill”) by physical damage and/or immune activation. However, in clinical tests “kill” process was found to be not enough to reach HIV eradication.
To eradicate HIV from the body, my work has recently suggested a new strategy called “lock-in and apoptosis” instead of “kick and kill”. In development of this strategy, non-natural derivative of inositol hexaphosphate (IP6) named as L-HIPPO was designed based on the fact that the MA domain of Pr55gag which mediates membrane binding through its interaction with inositol phospholipid PIP2 in the host membrane. L-HIPPO was administrated to HIV infected HeLa cells as complex with a carrier α-CDE and suppressed membrane localization of HIV-1 Gag protein and induced strong apoptosis of the host cell containing the latent viruses. In contrast, α-CDE-L-HIPPO induced less apoptosis on T cell line. Besides, the complex of α-CDE-L-HIPPO is inapplicable for oral use. Toward this end, new L-HIPPO derivative with alternative carrier is required.
An ultimate goal of this work is to develop new L-HIPPO derivative (Super-HIPPO) with more potent and efficient activities. My objectives to reach this goal are (1) to synthesize new L-HIPPO derivatives and alternative carriers, (2) to evaluate their activities, (3) to repeat design, synthesis and biological evaluation, if the activities are not enough, (4) to confirm the binding mode of MA-compound, and (5) to achieve personal development and career advancement by performing this study.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Ce projet n'a pas encore été classé par EuroSciVoc.
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Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-WIDERA-2022-TALENTS-02

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Coordinateur

IZMIR KATIP CELEBI UNIVERSITESI
Contribution nette de l'UE
€ 148 478,40
Adresse
IZMIR KATIP
35620 IZMIR
Turquie
Région
Ege İzmir İzmir
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
Aucune donnée