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Development of artificial phosphoinositides aiming at HIV eradication

Projektbeschreibung

Heilungsstrategie der Aktivierung und gezielten Abtötung für HIV

Das Humane Immundefizienzvirus (HIV) stellt nicht länger ein Todesurteil dar. Eine Heilungsstrategie ist die Beseitigung von Virusreservoiren im Körper. Die Entfernung sorgt für die Ausrottung von HIV, da das Reservoir gegen die antiretrovirale Arzneimitteltherapie resistent ist. Es wurde eine Strategie vorgeschlagen, die darauf beruht, dass die Aktivierung des latenten HIV zum Zelltod durch physische Schädigung und/oder Immunaktivierung führt. Klinische Tests zeigen jedoch, dass der Prozess der Abtötung nicht ausreicht, um eine HIV-Ausrottung zu erreichen. Im Rahmen des EU-finanzierten Projekts Super-HIPPO werden Wirkstoffe erforscht, die die Latenzzeit umkehren und die Aktivierung ausführen können. Die neu synthetisierte Verbindung L-HIPPO wird zu diesem Zweck erforscht. Super-HIPPO wird ein neues L-HIPPO-Derivat (Super-HIPPO) mit optimierter Aktivität entwickeln.

Ziel

Main challenge of fighting with the HIV is to eliminate the latent viral reservoir from the body. This reservoir is resistant to antiretroviral drug therapy and can cause viral rebound if the treatment is stopped. The removal of the reservoir enables HIV eradication, is urgently desired in HIV-AIDS research. For this purpose, a strategy called “kick and kill” was proposed, based on the hypothesis that activation of latent HIV (“kick”) leads to cell death (“kill”) by physical damage and/or immune activation. However, in clinical tests “kill” process was found to be not enough to reach HIV eradication.
To eradicate HIV from the body, my work has recently suggested a new strategy called “lock-in and apoptosis” instead of “kick and kill”. In development of this strategy, non-natural derivative of inositol hexaphosphate (IP6) named as L-HIPPO was designed based on the fact that the MA domain of Pr55gag which mediates membrane binding through its interaction with inositol phospholipid PIP2 in the host membrane. L-HIPPO was administrated to HIV infected HeLa cells as complex with a carrier α-CDE and suppressed membrane localization of HIV-1 Gag protein and induced strong apoptosis of the host cell containing the latent viruses. In contrast, α-CDE-L-HIPPO induced less apoptosis on T cell line. Besides, the complex of α-CDE-L-HIPPO is inapplicable for oral use. Toward this end, new L-HIPPO derivative with alternative carrier is required.
An ultimate goal of this work is to develop new L-HIPPO derivative (Super-HIPPO) with more potent and efficient activities. My objectives to reach this goal are (1) to synthesize new L-HIPPO derivatives and alternative carriers, (2) to evaluate their activities, (3) to repeat design, synthesis and biological evaluation, if the activities are not enough, (4) to confirm the binding mode of MA-compound, and (5) to achieve personal development and career advancement by performing this study.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

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Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-WIDERA-2022-TALENTS-02

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Koordinator

IZMIR KATIP CELEBI UNIVERSITESI
Netto-EU-Beitrag
€ 148 478,40
Adresse
IZMIR KATIP
35620 IZMIR
Türkei
Region
Ege İzmir İzmir
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
Keine Daten