Objetivo
Genome editing using RNA-guided CRISPR-Cas nucleases (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats that associate with CRISPR associated proteins) has radically altered life sciences, enabling genome manipulation in living organisms. However, their use is limited by dependence on DNA Damage Response (DDR), which restricts genome editing to dividing cells. Further, these nucleases cannot handle DNA cargos large enough to harbour regulatory DNA circuitry, thus precluding genome engineering. In INTETOOLS, I will overcome these limitations by dissecting and repurposing CRISPR Associated Transposon (CAST) systems into genome engineering tools. CASTs are naturally occurring prokaryotic protein–RNA machineries consisting of an inactive CRISPR effector complex, which associate with Tn7 family transposons to insert large DNA cargos. Knowledge of their molecular mechanisms is scarce, which prevents their practical application in genome engineering. Accordingly, in Objective 1, I will investigate the architecture of different CASTs to obtain fundamental knowledge of their RNA-guided integration. I will then use this knowledge in Objective 2, to dissect their mechanism underpinnings whereby CRISPR-Cas complexes associate with transposition complexes to insert with nucleotide accuracy DNA cargos. This will inform Objective 3, where I will design new CAST tools that will allow RNA-guided transposition in eukaryotic genomes. These revamped CASTs will be capable of inserting large DNAs with high precision, harbouring regulatory regions into eukaryotic genomes, enabling genome engineering in eukaryotes. I will test the redesigned CASTs in mammalian cell lines and at the organismal level by rescuing the eyeless mutant phenotype in Drosophila melanogaster. INTETOOLS will catalyse a conceptual leap propelling the field into a new era of genome engineering, with major biomedical and biotechnological applications especially in synthetic biology.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias naturales ciencias biológicas genética genoma
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2022-ADG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1165 KOBENHAVN
Dinamarca
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.