Descrizione del progetto
Diagnosi più precoci per la broncopneumopatia cronica ostruttiva ad alto rischio
La broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) è una patologia caratterizzata da un danno polmonare che provoca un’infiammazione delle vie aeree, limitando il flusso d’aria. L’ipossiemia intermittente (contraddistinta da bassi livelli intermittenti di ossigeno nel sangue), che spesso si verifica con l’apnea del sonno, è un fattore di declino della funzione polmonare. Il progetto NO PRESSURE, finanziato dal CER, verificherà l’ipotesi secondo cui l’ipossiemia intermittente costituirebbe un fattore chiave della fisiopatologia polmonare senza sintomi clinici nelle prime fasi della malattia svolgendo uno studio su alcuni pazienti affetti da BPCO ad alto rischio di rapido declino polmonare. Concentrandosi sulla via dell’ossido nitrico L-arginina dimetilarginina asimmetrica (L-arginina-ADMA-NO), il team si propone di consentire l’uso dell’ipossiemia intermittente indotta dall’esercizio fisico al fine di identificare i pazienti affetti da BPCO ad alto rischio e aprire la strada a interventi farmacoterapeutici mirati alla via L-arginina-ADMA-NO.
Obiettivo
NO PRESSURE will address the hypothesis that intermittent hypoxaemia is a major driver of the pulmonary pathophysiology and the systemic co-morbidity that is present at a sub-clinical level already in early disease stages of a significant sub-group of COPD patients with a high risk of rapidly declining lung function and poor prognosis.
The project has been conceptualized to achieve ground-breaking scientific insight into the role of intermittent hypoxaemia as a driver of COPD progression and outcome via dysfunction of the L-arginine-ADMA-NO pathway. Its five work packages will span from molecular regulation of the pulmonary L-arginine-ADMA-NO pathway in hypoxia to cellular oxygen sensing and signal transduction mechanisms, via translational studies in genetically modified mouse models and genotyped healthy humans, to clinical proof-of-concept studies of exercise-induced, intermittent hypoxaemia as a diagnostic indicator to identify a subgroup of high-risk COPD patients and the ability to therapeutically intervene by pharmacological modification of the L arginine-ADMA-NO pathway.
Combining state-of-the-art molecular biology techniques, specifically designed genetically engineered animal models, and translation of the obtained results into genomically characterized humans who will be exposed to hypoxia, NO PRESSURE will achieve a unique level of depth in our understanding of the molecular pathophysiology of the lung’s response to hypoxia with proven relevance to human biology. Beyond this, NO PRESSURE will take the step towards validation of pathophysiologically proven biomarkers and, thus, molecular mechanisms in the world’s unique long-term prospective cohort for lung disease. In addition, it will deliver unequivocal evidence for clinical utility in two small, but well defined COPD patient cohorts, with one having a focus on prognostic relevance and the other one opening the avenue towards future pharmacotherapeutic intervention to improve prognosis.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Parole chiave
Programma(i)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Argomento(i)
Invito a presentare proposte
(si apre in una nuova finestra) ERC-2022-ADG
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HORIZON-ERC -Istituzione ospitante
20251 Hamburg
Germania