Objetivo
Deregulated expression of MYC or one of its paralogues, MYCN and MYCL, maintains the growth of most human tumors. All current models explain the oncogenic potential of MYC proteins by their ability to form complexes with MAX that universally bind to active promoters and the ability of these complexes to induce a tumor-specific gene expression pattern.
While MYC conforms to this model during unperturbed cell growth, we have discovered two paradigmatic situations in which MYC proteins undergo fundamental changes in their biochemical state, association with MAX and localization on chromatin: In response to pharmacological or physical disruption of transcription elongation, MYC moves away from active promoters to form large, spherical multimers that surround stalled replication forks. These multimers contain transcription termination factors and form a zone that shields stalled forks from RNA polymerase. Second, MYCN forms high molecular weight complexes during the S phase of the cell cycle that do not contain MAX and, like MYC multimers, contain termination factors. Their assembly depends on RNA that is normally degraded by the nuclear exosome, arguing that they too form in response to aberrant transcription. The switch between heterodimeric and multimeric states depends on non-proteolytic ubiquitylation of MYC, which alters protein-protein interactions that retain MYC at promoters.
Our data show that MYC proteins exist in a hitherto unknown dynamic equilibrium between globally promoter-bound heterodimers and multimers that form locally in response to perturbed transcription. We aim to show that these dynamics enable tumor cells to cope with stress arising from deregulated transcription and are crucial for MYC´s oncogenic function. We expect that inhibiting MYC multimerization will maintain normal growth but block the ability of tumour cells to cope with deregulated transcription and is therefore a valid therapeutic strategy for targeting oncogenic functions of MYC
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ARN
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Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2022-ADG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
97070 Wuerzburg
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.