Objetivo
Transcription factors EB and E3 (TFEB and TFE3), members of the MiT-TFE family, are master controllers of lysosomal biogenesis and autophagy. The activity of TFEB and TFE3 is regulated by mechanistic Target Of Rapamycin Complex 1 (mTORC1), a central hub of cell metabolism, which inhibits their cytoplasm-to-nucleus translocation. We recently discovered that mTORC1 phosphorylates TFEB and TFE3 via a non-canonical TORC1 (NC-mTORC1) signaling mechanism, providing the first evidence that mTORC1 can produce specific responses to different environmental cues by differential substrate phosphorylation. We and others recently discovered that dysregulation of NC-mTORC1, leading to constitutive activation of TFEB/TFE3, is the main driver of the renal cystic and tumorigenic phenotype of inherited cancer syndromes Birt-Hogg-Dube' (BHD) and Tuberous Sclerosis Complex (TSC). Remarkably, deletion of TFEB completely rescued renal cystogenesis and tumorigenesis in BHD and TSC mouse models. Furthermore, additional types of cancer have been associated to induction of TFEB/TFE3, suggesting that this may be an emerging mechanism of tumorigenesis. In INCANTAR (INherited CANcer TARgeting) we aim to identify novel regulators of TFEB/TFE3 factors by CRISPR screening and protein interactome analyses, which may reveal new therapeutic targets. We also plan to thoroughly characterize the pathogenic role of TFEB and TFE3 in TSC and BHD using transgenic mice and kidney and brain organoids. Finally, we will explore novel therapeutic strategies for TFEB/TFE3 driven diseases, such as selective ablation of cells expressing GPNMB, a sensitive transcriptional target of MiT-TFE factors, and drug screening for MiT-TFE inhibitors using a newly developed MiT-TFE transcriptional reporter. These studies will shed new light on the mechanisms underlying the pathogenic role of MiT-TFE factors and are likely to generate novel therapeutic tools for several cancer-associated conditions.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2022-ADG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
00185 ROMA
Italia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.