Objectif
Our understanding of cell biology has reached the point in which cells can be exogenously engineered to carry out specific tasks. This is typically applied to generate gene circuits that respond to biochemical interactions between specific molecules. However, cells sense not only biochemical but also mechanical signals, in the process of mechanotransduction. Here, we propose to re-engineer cell mechanotransduction from scratch, in a manner that is not based on any endogenous cell signalling pathway. We will achieve this by harnessing our novel findings that force application to the cell nucleus regulates transport through nuclear pore complexes (NPCs), in such a way that proteins can be made to translocate to the cell nucleus with force by appropriately tuning their active and passive transport properties. First, we will implement a mechanosensing element, involving a precise understanding of the mechanical parameters regulating nucleocytoplasmic transport, and subsequent design of molecules with optimal mechanosensitivity (that is, force-dependent nuclear localization). Second, we will implement a control element, enabling a system to control to what extent, and for how long, force reaches the nucleus and triggers subsequent mechanosensing. Finally, we will implement a functional element, by which mechanosensitive molecules will be engineered to trigger the transcription of specific genes in the nucleus. As a proof-of-concept, we will apply this system to re-engineer three main properties of fibroblasts and mesenchymal cells (matrix remodelling, migration, and epithelial/mesenchymal plasticity), all involved in pathological responses to altered tissue mechanics. This project will deliver synthetic mechanotransduction, a novel tool that will be orthogonal and compatible with existing cell engineering approaches. Further, it will provide an answer to the fundamental question of how a functional, biological mechanotransduction system can be generated de novo.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2022-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
08028 Barcelona
Espagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.