Descripción del proyecto
Determinar las causas subyacentes de los trastornos inflamatorios de la piel
Millones de personas padecen trastornos inflamatorios de la piel como la dermatitis atópica y la psoriasis, que provocan malestar crónico y angustia emocional. Los tratamientos actuales no suelen ser eficaces, ya que actúan sobre el último estadio de la inflamación y no sobre las causas subyacentes. Desarrollar tratamientos más eficaces requiere conocer mejor los mecanismos iniciales que provocan la inflamación de la piel. Uno de los principales factores detrás de este proceso es la señalización del inflamasoma en los queratinocitos, que, si se regula incorrectamente, puede desencadenar una inflamación excesiva. En este contexto, el proyecto 4D-SkINFLAM, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, tiene por objeto delinear la actividad del inflamasoma con una precisión sin precedentes. Mediante el uso de la optogenética, la transcriptómica espacial y la proteómica profunda guiada por inteligencia artificial, los investigadores se proponen dilucidar la contribución de inflamasomas específicos a las enfermedades de la piel. Esto podría allanar el camino para tratamientos específicos y, gracias a ello, abordar una necesidad médica crítica no satisfecha.
Objetivo
To ‘feel comfortable in one’s own skin’ is an idiom referring to one’s confidence in interacting with others. However, when the skin is inflamed, as in atopic dermatitis or psoriasis, patients carry a sub-stantial burden leading to opposite effects. Current therapies target redundant, late-stage inflammatory events but not the disease drivers, leading to heterogeneous and insufficient efficacy. Understanding the proximal mechanisms of inflammation will stimulate the development of better therapies.
Among the innate immune sensors for stress and microbes in keratinocytes, mutations in the NLRP1 and NLRP10 inflammasomes are linked to skin disorders. These molecules and the pro- and anti-inflammatory IL-1 family members they regulate are differentially expressed in the different layers of the epidermis. We hypothesize that inflammasome signaling in keratinocytes needs context-dependent and spatio-temporal control to avoid inflammation, which poses unique analytical and conceptual challenges.
Therefore, to understand how inflammasome signaling in specific keratinocytes drives skin inflammation, 4D-SkINFLAM will i. optogenetically activate specific inflammasome components with spatio-temporal precision and perform a spatial analysis of transcriptomes and proteomes in neighboring cells. With loss-of-function approaches and pathway activity reporters, we will ii. define the ‘sensome’ and the activity of inflammasomes in different areas of the epidermis. Using mouse models, we will iii. evaluate how spatial inflammasome activity drives skin inflammation. Through iv. AI-driven deep visual proteomics combined with an analysis of inflammasome activity, we will discover spatial in-flammasome activation and its effects in inflammatory skin disorders.
A precise understanding of spatio-temporal inflammasome signaling in the skin will be critical for se-lecting therapeutic targets acting as upstream drivers of prevalent diseases with high unmet needs.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas proteómica
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ARN transcriptomas
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
- ingeniería y tecnología ingeniería eléctrica, ingeniería electrónica, ingeniería de la información ingeniería electrónica sensores
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2022-ADG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
10117 Berlin
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.