Descripción del proyecto
Determinar las causas subyacentes de los trastornos inflamatorios de la piel
Millones de personas padecen trastornos inflamatorios de la piel como la dermatitis atópica y la psoriasis, que provocan malestar crónico y angustia emocional. Los tratamientos actuales no suelen ser eficaces, ya que actúan sobre el último estadio de la inflamación y no sobre las causas subyacentes. Desarrollar tratamientos más eficaces requiere conocer mejor los mecanismos iniciales que provocan la inflamación de la piel. Uno de los principales factores detrás de este proceso es la señalización del inflamasoma en los queratinocitos, que, si se regula incorrectamente, puede desencadenar una inflamación excesiva. En este contexto, el proyecto 4D-SkINFLAM, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, tiene por objeto delinear la actividad del inflamasoma con una precisión sin precedentes. Mediante el uso de la optogenética, la transcriptómica espacial y la proteómica profunda guiada por inteligencia artificial, los investigadores se proponen dilucidar la contribución de inflamasomas específicos a las enfermedades de la piel. Esto podría allanar el camino para tratamientos específicos y, gracias a ello, abordar una necesidad médica crítica no satisfecha.
Objetivo
To ‘feel comfortable in one’s own skin’ is an idiom referring to one’s confidence in interacting with others. However, when the skin is inflamed, as in atopic dermatitis or psoriasis, patients carry a sub-stantial burden leading to opposite effects. Current therapies target redundant, late-stage inflammatory events but not the disease drivers, leading to heterogeneous and insufficient efficacy. Understanding the proximal mechanisms of inflammation will stimulate the development of better therapies.
Among the innate immune sensors for stress and microbes in keratinocytes, mutations in the NLRP1 and NLRP10 inflammasomes are linked to skin disorders. These molecules and the pro- and anti-inflammatory IL-1 family members they regulate are differentially expressed in the different layers of the epidermis. We hypothesize that inflammasome signaling in keratinocytes needs context-dependent and spatio-temporal control to avoid inflammation, which poses unique analytical and conceptual challenges.
Therefore, to understand how inflammasome signaling in specific keratinocytes drives skin inflammation, 4D-SkINFLAM will i. optogenetically activate specific inflammasome components with spatio-temporal precision and perform a spatial analysis of transcriptomes and proteomes in neighboring cells. With loss-of-function approaches and pathway activity reporters, we will ii. define the ‘sensome’ and the activity of inflammasomes in different areas of the epidermis. Using mouse models, we will iii. evaluate how spatial inflammasome activity drives skin inflammation. Through iv. AI-driven deep visual proteomics combined with an analysis of inflammasome activity, we will discover spatial in-flammasome activation and its effects in inflammatory skin disorders.
A precise understanding of spatio-temporal inflammasome signaling in the skin will be critical for se-lecting therapeutic targets acting as upstream drivers of prevalent diseases with high unmet needs.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véase: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Convocatoria de propuestas
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2022-ADG
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HORIZON-ERC -Institución de acogida
10117 Berlin
Alemania