Descrizione del progetto
Determinare i fattori scatenanti dei disturbi infiammatori della pelle
Milioni di persone sono colpite da disturbi cutanei infiammatori come la dermatite atopica e la psoriasi, che causano disagio cronico e stress emotivo. I trattamenti attuali spesso non sono efficaci poiché bersagliano l’infiammazione in fase avanzata e non le cause sottostanti. Comprendere meglio i meccanismi precoci che determinano l’infiammazione cutanea è fondamentale per sviluppare terapie più efficaci. Un fattore chiave nell’infiammazione è la segnalazione dell’inflammasoma nei cheratinociti che, se regolata in modo errato, può innescare un’infiammazione eccessiva. Alla luce di tali premesse, il progetto 4D-SkINFLAM, finanziato dal CER, si propone di mappare l’attività dell’inflammasoma con una precisione senza precedenti. Tramite l’optogenetica, la trascrittomica spaziale e la proteomica profonda guidata dall’intelligenza artificiale, l’équipe di ricerca cercherà di scoprire come inflammasomi specifici contribuiscano alle malattie della pelle. Il progetto potrebbe aprire la strada a trattamenti mirati, rispondendo a un’esigenza medica critica non ancora soddisfatta.
Obiettivo
To ‘feel comfortable in one’s own skin’ is an idiom referring to one’s confidence in interacting with others. However, when the skin is inflamed, as in atopic dermatitis or psoriasis, patients carry a sub-stantial burden leading to opposite effects. Current therapies target redundant, late-stage inflammatory events but not the disease drivers, leading to heterogeneous and insufficient efficacy. Understanding the proximal mechanisms of inflammation will stimulate the development of better therapies.
Among the innate immune sensors for stress and microbes in keratinocytes, mutations in the NLRP1 and NLRP10 inflammasomes are linked to skin disorders. These molecules and the pro- and anti-inflammatory IL-1 family members they regulate are differentially expressed in the different layers of the epidermis. We hypothesize that inflammasome signaling in keratinocytes needs context-dependent and spatio-temporal control to avoid inflammation, which poses unique analytical and conceptual challenges.
Therefore, to understand how inflammasome signaling in specific keratinocytes drives skin inflammation, 4D-SkINFLAM will i. optogenetically activate specific inflammasome components with spatio-temporal precision and perform a spatial analysis of transcriptomes and proteomes in neighboring cells. With loss-of-function approaches and pathway activity reporters, we will ii. define the ‘sensome’ and the activity of inflammasomes in different areas of the epidermis. Using mouse models, we will iii. evaluate how spatial inflammasome activity drives skin inflammation. Through iv. AI-driven deep visual proteomics combined with an analysis of inflammasome activity, we will discover spatial in-flammasome activation and its effects in inflammatory skin disorders.
A precise understanding of spatio-temporal inflammasome signaling in the skin will be critical for se-lecting therapeutic targets acting as upstream drivers of prevalent diseases with high unmet needs.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Parole chiave
Programma(i)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Argomento(i)
Invito a presentare proposte
(si apre in una nuova finestra) ERC-2022-ADG
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HORIZON-ERC -Istituzione ospitante
10117 Berlin
Germania