Description du projet
Déterminer les facteurs de troubles inflammatoires de la peau
Des millions de personnes sont atteintes de troubles inflammatoires de la peau tels que la dermatite atopique et le psoriasis, qui provoquent une gêne chronique et une détresse émotionnelle. Les traitements actuels échouent souvent parce qu’ils ciblent l’inflammation à un stade avancé plutôt que les causes sous-jacentes. Une meilleure compréhension des mécanismes précoces à l’origine de l’inflammation cutanée est essentielle pour développer des thérapies plus efficaces. L’un des facteurs clés est la signalisation de l’inflammasome dans les kératinocytes, qui, si elle est mal régulée, peut déclencher une inflammation excessive. Dans ce contexte, le projet 4D-SkINFLAM, financé par le CER, vise à cartographier l’activité des inflammasomes avec une précision sans précédent. En utilisant l’optogénétique, la transcriptomique spatiale et la protéomique profonde pilotée par l’IA, les chercheurs tentent de découvrir comment des inflammasomes spécifiques contribuent aux maladies de la peau. Cette découverte pourrait ouvrir la voie à des traitements ciblés, répondant ainsi à un besoin médical critique non satisfait.
Objectif
To ‘feel comfortable in one’s own skin’ is an idiom referring to one’s confidence in interacting with others. However, when the skin is inflamed, as in atopic dermatitis or psoriasis, patients carry a sub-stantial burden leading to opposite effects. Current therapies target redundant, late-stage inflammatory events but not the disease drivers, leading to heterogeneous and insufficient efficacy. Understanding the proximal mechanisms of inflammation will stimulate the development of better therapies.
Among the innate immune sensors for stress and microbes in keratinocytes, mutations in the NLRP1 and NLRP10 inflammasomes are linked to skin disorders. These molecules and the pro- and anti-inflammatory IL-1 family members they regulate are differentially expressed in the different layers of the epidermis. We hypothesize that inflammasome signaling in keratinocytes needs context-dependent and spatio-temporal control to avoid inflammation, which poses unique analytical and conceptual challenges.
Therefore, to understand how inflammasome signaling in specific keratinocytes drives skin inflammation, 4D-SkINFLAM will i. optogenetically activate specific inflammasome components with spatio-temporal precision and perform a spatial analysis of transcriptomes and proteomes in neighboring cells. With loss-of-function approaches and pathway activity reporters, we will ii. define the ‘sensome’ and the activity of inflammasomes in different areas of the epidermis. Using mouse models, we will iii. evaluate how spatial inflammasome activity drives skin inflammation. Through iv. AI-driven deep visual proteomics combined with an analysis of inflammasome activity, we will discover spatial in-flammasome activation and its effects in inflammatory skin disorders.
A precise understanding of spatio-temporal inflammasome signaling in the skin will be critical for se-lecting therapeutic targets acting as upstream drivers of prevalent diseases with high unmet needs.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines protéomique
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN transcriptomes
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- ingénierie et technologie génie électrique, génie électronique, génie de l’information ingénierie électronique capteurs
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2022-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
10117 Berlin
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.