Ziel
Tumorigenesis is an evolutionary process driven by gradual mutation acquisition to confer selective advantages to somatic cells. DNA rearrangements are the most common cancer driver mutation, outnumbering base substitutions. Rearrangements amplify, disrupt and fuse genes or alter their gene regulation, ultimately driving adaptive changes to initiate cancer, metastasis and therapy resistance. Cancer genomics has revealed that most of these alterations arise as complex genomic rearrangements (CGRs), where a multitude of changes arise in a short time. While in most cases deleterious to the cell, in rare cases CGRs confer an adaptive malignant phenotype in one giant-leap through saltatory evolution events (SEEs) reminiscent of the hopeful monsters theorised by Goldschmidt. Given their potential to overcome strong selective barriers, it has been proposed that SEEs draw the line between benign lesions and lethal cancer, and understanding their mechanisms is thus fundamental to tumour biology. However, the identity of cells undergoing SEEs has remained elusive, with cancer genomics studies focusing typically on long-established cancers rather than early or even initiating cancer cells. Intriguingly, CGRs are largely explained by cascades of atypical cell nuclei (i.e. nuclear atypias) fueling rearrangement formation, providing an opportunity to study SEEs.
Building a novel automated AI-driven framework that couples imaging and single-cell multi-omics, we will leverage nuclear atypias as a phenotypic indicator to dissect principles and mechanisms of SEEs in the making, and advance fundamental cancer biology. Using highly controllable cell lines and organoid models of colorectal cancer (CrC), a tumour thought to be driven by SEEs, we will unravel pathways, genetic contexts and chromosome-level constraints determining SEEs. Finally, via validation in patient samples we will pave the way to determining SEEs in future clinical studies to advance precision oncology.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik DNS
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Mutation
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2022-ADG
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69117 Heidelberg
Deutschland
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