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CHARTING THE TOKEN OF TIME: YAP/TAZ TRANSCRIPTIONAL REGULATORS AT THE ROOTS OF AGING

Description du projet

Révéler les secrets de la jeunesse éternelle

Un défi pressant de la recherche sur le vieillissement a longtemps déconcerté les scientifiques: le réseau complexe des changements liés à l’âge et leurs interconnexions. À mesure que nous vieillissons, notre corps subit diverses altérations qui entraînent à un dérèglement de la transcription et une inadéquation de la communication cellulaire, ce qui nous amène à nous poser l’éternelle question: pourquoi vieillissons-nous? Pour répondre à cette question, le projet CHARTAGING, financé par le CER se propose d’explorer les facettes moléculaires et mécanistiques complexes du processus de vieillissement. Plus précisément, il décodera le mystère du vieillissement, avec à la clé le rajeunissement de nos tissus. Une importante révélation suggère que la diminution de l’activité des mécanosenseurs YAP/TAZ dans les cellules stromales déclencherait une activation non programmée de la signalisation cGAS/STING, qui contribue au processus de vieillissement.

Objectif

A major challenge in aging research is to distinguish which age-related alterations play a driving role and their interconnections. Aging ultimately implies dysregulated transcription; yet, the identity of signaling cascades and transcription factors that control youthfulness and aging in adult tissues remains poorly understood. Aging also entails maladaptive changes in how cells communicate with each other and their surrounding extracellular matrix (ECM). Senolytics approaches have revealed the role of senescent cells as drivers of aging, leaving however unclear what cell types first become senescent in real tissue and why. Here, we aim to address and connect these fundamental unknowns into an integrative view of aging at an unprecedented spatial, temporal, molecular and mechanistic resolution.

As preliminary results, we report that aging requires decreased activity of YAP/TAZ mechanosensors in stromal cells leading to unscheduled activation of cGAS/STING signaling, and that aging may be halted by restoring a youthful YAP/TAZ-cGAS/STING signaling balance. But why do we age then? Building on these findings, our hypothesis is that aging initiates from deterioration of our own “structural frames”: from changes in spatial/contextual signals that cells perceive from the ECM, to altered mechanotransduction and increased fragility of the nuclear envelope leading to cell senescence. These processes are reversible and understanding them may reveal new routes to halt aging. For this we will chart and functionally interrogate a multidimensional atlas of aging biology, delving into the logics of tissue physiology and its progressive degeneration over lifetime, also implementing novel methodologies. Our YAP/TAZ prism offers a unique vantage point to dissect causally relevant extracellular and intracellular mechanisms of youthfulness vs. aging, and opens to the exploration of aging remedies to restore youthful tissue ecosystems by restoring youthful YAP/TAZ activity.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2022-ADG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

UNIVERSITA DEGLI STUDI DI PADOVA
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 2 811 871,00
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

€ 2 811 871,00

Bénéficiaires (1)

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