Description du projet
Relier le métabolisme à la dégradation des protéines
Le projet UPSmeetMet, financé par le CER, étudie la dialectique entre les métabolites cellulaires et le système ubiquitine-protéasome (UPS). Les métabolites tels que les ions, les glucides, les acides aminés et les lipides sont essentiels aux fonctions cellulaires et leurs niveaux doivent être maintenus en équilibre. L’UPS joue un rôle majeur dans le maintien de ces niveaux en marquant et en éliminant les régulateurs métaboliques clés tout en épargnant ceux qui sont nécessaires à la santé cellulaire. Cela signifie qu’il doit lui-même être soigneusement contrôlé. Les chercheurs étudieront comment les métabolites modulent l’UPS pour assurer une dégradation sélective, et comment l’UPS cible à son tour les régulateurs métaboliques clés qui déterminent les niveaux de métabolites. Ces travaux permettront d’élucider la manière dont les cellules maintiennent l’équilibre métabolique par une régulation coordonnée des métabolites et de la dégradation des protéines.
Objectif
Cellular metabolites are essential components of life processes, and their import, biosynthesis, and enzymatic conversion are regulated by a wealth of pathways. The ubiquitin-proteasome system (UPS) plays a major role in ensuring that key metabolic regulators are maintained at proper levels, to control concentrations of ions, carbohydrates, amino acids, cofactors, and lipids. In particular, the activities and localization of critical ubiquitination enzymes (E3 ligases) and the proteasome must be tightly regulated to ensure that degradation is restricted to proteins that are unwanted, superfluous, or toxic, while sparing those proteins needed for ongoing metabolic functions. Nonetheless, we have limited knowledge of fundamental structural and cellular mechanisms underlying this regulation, and the extent of crosstalk between E3 ligases and metabolic signals. The main aim of this proposal is to decipher molecular principles underlying crosstalk between ubiquitination and metabolites at large. By using time-resolved cryo EM, single-molecule biophysics, cell-based mutagenesis screens and functional studies, we will provide insights into how E3 ligases regulate key mediators of glucose, ion, and lipid homeostasis (Aim 1). To further increase knowledge of the breadth and depth of crosstalk between metabolic pathways and the UPS, we will use our toolkit of E3 ligases and probes to define regulatory interactions between a wide swath of metabolites and E3 ligases, and to identify E3s activated upon switches in metabolic conditions (Aim 2). Moreover, we will explore how E3 ligases and proteasomes are reorganized at an ultrastructural level inside cells to respond to starvation or nutrient-rich conditions (Aim 3). Taken together, these interdisciplinary approaches will establish a framework to translate conceptual and technical advances across molecular, structural, cell biological and systems levels, to broadly illuminate coordination between metabolic signals and the UPS.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
La classification de ce projet a été validée par des humains.
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La classification de ce projet a été validée par des humains.
- sciences naturelles sciences biologiques biologie cellulaire signalisation cellulaire
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques biologie cellulaire métabolisme cellulaire
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
- sciences naturelles sciences biologiques biologie moléculaire biologie structurale
Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2022-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
80539 MUNCHEN
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.