Ziel
Cellular metabolites are essential components of life processes, and their import, biosynthesis, and enzymatic conversion are regulated by a wealth of pathways. The ubiquitin-proteasome system (UPS) plays a major role in ensuring that key metabolic regulators are maintained at proper levels, to control concentrations of ions, carbohydrates, amino acids, cofactors, and lipids. In particular, the activities and localization of critical ubiquitination enzymes (E3 ligases) and the proteasome must be tightly regulated to ensure that degradation is restricted to proteins that are unwanted, superfluous, or toxic, while sparing those proteins needed for ongoing metabolic functions. Nonetheless, we have limited knowledge of fundamental structural and cellular mechanisms underlying this regulation, and the extent of crosstalk between E3 ligases and metabolic signals. The main aim of this proposal is to decipher molecular principles underlying crosstalk between ubiquitination and metabolites at large. By using time-resolved cryo EM, single-molecule biophysics, cell-based mutagenesis screens and functional studies, we will provide insights into how E3 ligases regulate key mediators of glucose, ion, and lipid homeostasis (Aim 1). To further increase knowledge of the breadth and depth of crosstalk between metabolic pathways and the UPS, we will use our toolkit of E3 ligases and probes to define regulatory interactions between a wide swath of metabolites and E3 ligases, and to identify E3s activated upon switches in metabolic conditions (Aim 2). Moreover, we will explore how E3 ligases and proteasomes are reorganized at an ultrastructural level inside cells to respond to starvation or nutrient-rich conditions (Aim 3). Taken together, these interdisciplinary approaches will establish a framework to translate conceptual and technical advances across molecular, structural, cell biological and systems levels, to broadly illuminate coordination between metabolic signals and the UPS.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Lipide
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Kohlenhydrate
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biophysik
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Physiologie Homöostase
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine Enzym
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2022-ADG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
80539 MUNCHEN
Deutschland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.