Descripción del proyecto
Nueva plataforma de microfluidos para el cribado farmacológico de alto rendimiento en tres dimensiones
Una combinación de fármacos puede conducir al descubrimiento de tratamientos nuevos mediante la sinergia al potenciar los efectos de los fármacos existentes y acelerar el descubrimiento de fármacos para enfermedades mal abordadas. Sin embargo, predecir y establecer sinergias requiere un cribado de alto rendimiento (HTS, por sus siglas en inglés) en modelos celulares avanzados. Una plataforma de microfluidos desarrollada previamente para HTS de combinaciones de fármacos en cultivo en tres dimensiones permite llevar a cabo ensayos rutinarios de alta densidad y obtener resultados con un rendimiento hasta cien veces mayor. Los modelos de cultivo en tres dimensiones son más adecuados para predecir respuestas fisiológicas posteriores, lo que aumenta la probabilidad de éxito en el desarrollo de fármacos. El objetivo del equipo del proyecto SYNEBIO, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, es demostrar la aplicabilidad de la plataforma de microfluidos para HTS utilizando cribados existentes de células de cáncer de mama.
Objetivo
Drug combinations can lead to the discovery of novel drugs by increasing efficacy or lowering toxicity through synergy. This can boost existing drugs, rescue drug candidates, and accelerate drug discovery for yet poorly addressed diseases. However, predicting synergy is difficult, and finding synergies requires high-throughput screening (HTS) in advanced cell models. Current solutions propose either HTS in 2D cell cultures or low throughput assays in 3D cell cultures, but not both.
On the basis of a technology developed in the ERC-funded AbioEvo project, we devised an innovative microfluidic platform for 3D culture and HTS of drug combinations. Miniaturization densifies routine 3D assays, resulting in a throughput increase of 10 to 100 times. Fluidic automation reduces liquid handling 500 times for a 100x100 drug library at a 10-point dose-response combinatorial screening. Furthermore, 3D culture models better predict later physiological responses, thus increasing the success probability of downstream drug development stages. We have shown dose-response measurements of 144 antibiotic combinations on bacteria on a single chip.
In this POC, we aim to demonstrate the applicability of our technology to human cells and benchmark it based on existing screens for breast cancer cells. We will adapt the cell culture conditions and data analysis, perform market analysis, and examine industrialization feasibility. This will put us in a position to create a spin-off to reach the preclinical drug screening market and identify the most promising therapeutic areas. Indeed, the technology has the potential to screen for synergistic drug combinations at an earlier stage of the drug discovery process (thanks to miniaturization and automation) while providing a more reliable cellular response for later stages (thanks to 3D culture).
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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- ciencias médicas y de la saludmedicina básicafarmacología y farmaciadescubrimiento de fármacos
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Programa(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept GrantsInstitución de acogida
75231 Paris
Francia