Description du projet
Une nouvelle plateforme microfluidique pour le criblage 3D de médicaments à haut débit
Une combinaison de médicaments peut déboucher sur la mise au point de nouvelles thérapies axées sur des synergies, en renforçant les effets des médicaments existants et en accélérant la découverte de médicaments pour les maladies mal traitées. Pour prédire et mettre en place des synergies, il convient toutefois de recourir à un criblage à haut débit (CHD) dans des modèles cellulaires avancés. Une plateforme microfluidique précédemment développée pour le CHD de combinaisons de médicaments dans des cultures 3D permet de réaliser des tests de routine à haute densité et d’obtenir des résultats avec un débit jusqu’à 100 fois supérieur. Les modèles de culture 3D sont mieux adaptés pour prédire les réponses physiologiques ultérieures, ce qui accroît les chances de succès du développement de médicaments. Le projet SYNEBIO, financé par le CER, entend démontrer l’applicabilité de la plateforme microfluidique de CHD en s’appuyant sur des cribles existants pour les cellules du cancer du sein.
Objectif
Drug combinations can lead to the discovery of novel drugs by increasing efficacy or lowering toxicity through synergy. This can boost existing drugs, rescue drug candidates, and accelerate drug discovery for yet poorly addressed diseases. However, predicting synergy is difficult, and finding synergies requires high-throughput screening (HTS) in advanced cell models. Current solutions propose either HTS in 2D cell cultures or low throughput assays in 3D cell cultures, but not both.
On the basis of a technology developed in the ERC-funded AbioEvo project, we devised an innovative microfluidic platform for 3D culture and HTS of drug combinations. Miniaturization densifies routine 3D assays, resulting in a throughput increase of 10 to 100 times. Fluidic automation reduces liquid handling 500 times for a 100x100 drug library at a 10-point dose-response combinatorial screening. Furthermore, 3D culture models better predict later physiological responses, thus increasing the success probability of downstream drug development stages. We have shown dose-response measurements of 144 antibiotic combinations on bacteria on a single chip.
In this POC, we aim to demonstrate the applicability of our technology to human cells and benchmark it based on existing screens for breast cancer cells. We will adapt the cell culture conditions and data analysis, perform market analysis, and examine industrialization feasibility. This will put us in a position to create a spin-off to reach the preclinical drug screening market and identify the most promising therapeutic areas. Indeed, the technology has the potential to screen for synergistic drug combinations at an earlier stage of the drug discovery process (thanks to miniaturization and automation) while providing a more reliable cellular response for later stages (thanks to 3D culture).
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Programme(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2022-POC2
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HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept GrantsInstitution d’accueil
75231 Paris
France