Objectif
Metabolic dysregulation is a hallmark of numerous diseases. Multiphoton microscopy (MPM) combined with fluorescence lifetime imaging (FLIM) of the metabolic coenzymes NADH and FAD has emerged as a key method for monitoring metabolic processes in live tissue with sub-cellular resolution. However, recent data demonstrates that spectral crosstalk from other cellular components, such as keratin, is substantial. Yet the contributions from endogenous proteins are often neglected, bringing into question the validity of earlier studies. To address this issue, we propose to systematically scrutinize the fluorescence properties of NADH, FAD and keratin in different states and combinations. This will be done by meticulous investigation of the fluorescence lifetime, spectra and related photophysical properties using MPM and time-resolved spectrophotometry under a range of conditions (pH, temperature, viscosity, protein binding), and in combination with computational chemistry. Based on this knowledge, we will develop approaches that can accurately determine the concentration, diffusion and binding state of NADH and FAD even in the presence of spectral crosstalk from keratin. The strategy is to implement phasor-FLIM analysis, fluorescence lifetime correlation spectroscopy (FLCS) and raster lifetime image correlation spectroscopy (RLICS) to separate the fluorescence contributions of bound and unbound NADH and FAD from the protein background and quantify the spatial distribution of each species with unprecedented spatiotemporal resolution. The developed methodologies will be validated by monitoring cellular metabolism in human primary cells and tumour cell lines. This study will solidify our understanding of NADH and FAD autofluorescence in complex cellular environments and substantially expand the analytical toolset by which quantitative information about metabolic dysregulation can be obtained, thereby advancing MPM-FLIM as a research and diagnostic tool for metabolic diseases.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie
- sciences naturelles sciences physiques optique spectroscopie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
405 30 Goeteborg
Suède
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.