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What to expect of ExPEC: is the success of extraintestinal pathogenic E. coli linked to specific genomic and cellular properties?

Description du projet

Révéler les moteurs génomiques des E. coli pathogènes

Les souches pathogènes extra-intestinales Escherichia coli (ExPEC) sont un sous-ensemble de souches d’E. coli qui peuvent provoquer des infections en dehors du tractus intestinal, contrairement aux E. coli typiques. Les souches ExPEC sont l’une des principales causes d’infections liées aux soins de santé et sont souvent résistantes aux antibiotiques courants, ce qui complexifie le traitement des infections. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet EXCELLGEN se propose d’étudier les caractéristiques génomiques susceptibles d’influencer la physiologie, la croissance et le métabolisme de l’ExPEC. L’équipe de recherche créera une base de données des régions spécifiques aux ExPEC afin d’effectuer une comparaison à grande échelle avec d’autres génomes d’E. coli et d’identifier les régions uniques aux ExPEC. L’impact de ces régions sur le phénotype et les mécanismes moléculaires sous-jacents fourniront des informations essentielles sur la physiologie et la gestion des ExPEC.

Objectif

Extraintestinal pathogenic E. coli (ExPEC) are one of the greatest challenges for the healthcare system, with a frightening prognosis for the future. Despite being heavily studied in recent years, no unifying principle explaining their success has been identified. Only limited attention has been paid to the additional genomic properties of ExPEC strains that are not virulence factors or antimicrobial resistance genes. I aim to demonstrate that these additional genomic features lead to alterations in cellular features (related to physiology, growth ability and metabolism) that contribute to ExPEC (pathogenic) success. To do so, I will first setup a database of ExPEC specific regions and use this to perform an unbiased large-scale screen comparing them to publicly available E. coli genomes. This analysis will yield specific genomic regions that can be confidently assigned to ExPEC or ExPEC subgroups. To further demonstrate the biological significance of these regions, high-throughput single-cell phenomics will be employed to quantitatively examine specific strains of interest across different growth conditions and identify the genes or groups of genes present in the ExPEC specific regions associated with specific phenotypic alterations. Finally, the identified genomic regions will be further characterized using a deep mutational scanning approach to uncover the exact molecular mechanisms that underlie phenotypic alterations of pathogenic strains in comparison to their non-pathogenic counterparts. I expect this project to bring much-needed insights into ExPEC physiology, linking it with its specific genomic background. Such fundamental knowledge will contribute to managing ExPEC more effectively in the future.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2022-PF-01

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Coordinateur

KATHOLIEKE UNIVERSITEIT LEUVEN
Contribution nette de l'UE
€ 191 078,00
Adresse
OUDE MARKT 13
3000 Leuven
Belgique
Région
Vlaams Gewest Prov. Vlaams-Brabant Arr. Leuven
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
Aucune donnée