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What to expect of ExPEC: is the success of extraintestinal pathogenic E. coli linked to specific genomic and cellular properties?

Projektbeschreibung

Genomische Triebkräfte pathogener E. coli aufdecken

Extraintestinale pathogene Escherichia coli (ExPEC) sind eine Untergruppe von E. coli-Stämmen, die im Gegensatz zu typischen E. coli Infektionen außerhalb des Darmtrakts verursachen können. ExPEC-Stämme sind eine der Hauptursachen für therapieassoziierte Infektionen und häufig resistent gegenüber gängigen Antibiotika, was die Behandlung von Infektionen erschwert. Das Ziel des im Rahmen der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen unterstützten Projekts EXCELLGEN besteht darin, genomische Merkmale zu erforschen, welche die Physiologie, das Wachstum und den Stoffwechsel von ExPEC beeinflussen können. Das Forschungsteam wird eine Datenbank ExPEC-spezifischer Regionen erstellen, um einen groß angelegten Vergleich mit anderen E. coli-Genomen durchzuführen und Regionen zu ermitteln, die nur bei ExPEC vorhanden sind. Die Auswirkungen dieser Regionen auf den Phänotyp und die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen werden wesentliche Erkenntnisse über die Physiologie und das Management von ExPEC liefern.

Ziel

Extraintestinal pathogenic E. coli (ExPEC) are one of the greatest challenges for the healthcare system, with a frightening prognosis for the future. Despite being heavily studied in recent years, no unifying principle explaining their success has been identified. Only limited attention has been paid to the additional genomic properties of ExPEC strains that are not virulence factors or antimicrobial resistance genes. I aim to demonstrate that these additional genomic features lead to alterations in cellular features (related to physiology, growth ability and metabolism) that contribute to ExPEC (pathogenic) success. To do so, I will first setup a database of ExPEC specific regions and use this to perform an unbiased large-scale screen comparing them to publicly available E. coli genomes. This analysis will yield specific genomic regions that can be confidently assigned to ExPEC or ExPEC subgroups. To further demonstrate the biological significance of these regions, high-throughput single-cell phenomics will be employed to quantitatively examine specific strains of interest across different growth conditions and identify the genes or groups of genes present in the ExPEC specific regions associated with specific phenotypic alterations. Finally, the identified genomic regions will be further characterized using a deep mutational scanning approach to uncover the exact molecular mechanisms that underlie phenotypic alterations of pathogenic strains in comparison to their non-pathogenic counterparts. I expect this project to bring much-needed insights into ExPEC physiology, linking it with its specific genomic background. Such fundamental knowledge will contribute to managing ExPEC more effectively in the future.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2022-PF-01

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Koordinator

KATHOLIEKE UNIVERSITEIT LEUVEN
Netto-EU-Beitrag
€ 191 078,00
Adresse
OUDE MARKT 13
3000 Leuven
Belgien
Region
Vlaams Gewest Prov. Vlaams-Brabant Arr. Leuven
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
Keine Daten