Objetivo
Interactions between proteins and small molecules are rich in nature – across organisms, tissues and cellular contexts they underly crucial biological functions in health and disease. One class of small biochemicals, molecular glues (MGs), can selectively induce de novo protein-protein dimerization. Particularly in the context of targeted protein inhibition and degradation, MGs are praised as clinical alternatives to treating diseases driven by proteins that are otherwise pharmacologically intractable. Prominent examples like rapamycin, a MG used in the therapy of kidney tumours, illustrate a key research challenge, however: up until now, most MGs have been discovered by chance. Our limited understanding of their biophysical characteristics prevents us from rationally designing MGs, and from tracing drug resistance mechanisms by target proteins’ mutational escape during cancer evolution.
Here, I propose a scalable experimental strategy to determine the binding profiles of MGs to thousands of target protein mutants in parallel. To perform comparisons of the biophysical impact of mutations on distinct MG mechanisms, I have three major aims: 1.) to develop a deep mutational scanning assay to quantify MG-protein-protein complexation, 2.) to produce the first global atlas of resistance mutations for a classic MG system – rapamycin in complex with MTOR and FKBP12, and 3.) to characterise ABA, a plant hormone which induces heterodimer formation by extensive structural remodelling of only one of its target proteins.
“DeepGlue” will take place under the experienced supervision of Prof. Ben Lehner (CRG Barcelona), whose group has pioneered the use of deep mutagenesis to understand protein structures, dynamics and interactions. Within this environment, my action will be uniquely positioned to transcend the dynamic fields of Chemical Biology, Protein Biophysics and Cancer Evolution – aspiring to deliver fundamental insights that ultimately shape new and better therapies.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias naturales ciencias biológicas biofísica
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
08003 Barcelona
España
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.