Descripción del proyecto
Explorar el metabolismo de los lípidos complejos para un envejecimiento saludable
Unas investigaciones nuevas revelan que las intervenciones genéticas y farmacológicas pueden controlar eficazmente el proceso de envejecimiento, reduciendo así el riesgo de padecer enfermedades asociadas a la edad. Los lípidos desregulados desempeñan un papel crucial en las afecciones relacionadas con el envejecimiento. En un análisis lipidómico realizado en ratones envejecidos se descubrió la acumulación de bis(monoacilglicerol)fosfato (BMP) en todos los tejidos. Esto se ha relacionado con la enzima PLA2G15, que participa en la producción de BMP. La supresión de la PLA2G15 en gusanos ha dado lugar a una mayor esperanza de vida, lo que sugiere su importancia en el proceso de envejecimiento. El equipo del proyecto LipidAge, financiado por las MSCA, estudia cómo el metabolismo de los lípidos complejos puede favorecer un envejecimiento saludable. En el proyecto se investigará el papel de los lípidos complejos, en concreto de los BMP, en el proceso de envejecimiento y explorará cómo estas vías y sus efectos sobre las funciones lisosomales influyen en el envejecimiento saludable.
Objetivo
Aging has long been considered a passive process that could not be reverted. Fortunately, it is now clear from genetic and pharmacological intervention studies that aging is actively regulated and can be influenced to reduce the burden of age-related diseases, such as neurodegenerative and metabolic diseases. Studies in various organisms established the importance of dysregulated lipids in the development of aging and age-related diseases. It remains unclear, however, how complex lipids and lipid metabolism causally affect aging, and the mechanisms are poorly understood. In my preliminary lipidomics analysis in ten different tissues of aged mice, I found a striking accumulation of bis(monoacylglycero)-phosphate (BMP) in all tissues. While little is known about BMPs, one lysosomal enzyme that has been described to contribute to its production is PLA2G15. Remarkably, knocking down Pla2g15 in worms leads to a significant lifespan extension. Together, these findings suggest a causal involvement of Pla2g15 in aging. I hypothesize that targeting complex lipid metabolism could promote healthy aging. Therefore, the main goal of LipidAge is to unravel the role of complex lipids, specifically BMPs in the development of aging, and how these pathways and their downstream effects impinge on lysosomal functions and healthy aging. I will use human and mouse lipid data profiles, worm C. elegans, and apply a combination of molecular, biochemical and phenotypic experiments with a focus on lipids and aging. These experiments will lead to a better understanding of conserved complex lipid changes, and the role of Pla2g15 in the BMP synthesis cascade relevant for health and disease during aging.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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- ciencias naturalesciencias biológicasbioquímicabiomoléculaslípidos
- ciencias naturalesciencias biológicasbioquímicabiomoléculasproteínasenzima
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Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinador
1081 HV Amsterdam
Países Bajos