Descripción del proyecto
La condensación de la tensina 1 en la regulación de la dinámica de adhesión de integrinas
Las integrinas son proteínas ubicadas en la membrana celular, lo que les permite actuar como receptores de adhesión celular y facilitar así las interacciones de las células con la matriz extracelular. La unión defectuosa de las integrinas a sus ligandos en la matriz extracelular está relacionada con la trombosis, la inflamación y la evolución del cáncer. Aunque se conocen los mecanismos intracelulares y extracelulares de activación de los receptores, aún se desconocen los mecanismos que regulan la dinámica de adhesión de las integrinas. En el proyecto nPKCInAction, que cuenta con el apoyo de las acciones Marie Skłodowska-Curie, se pretende investigar el papel de la condensación de tensina 1 como posible regulador de la dinámica de adhesión de las integrinas. Para ello, se llevarán a cabo estudios mecanísticos «in vitro» y se emplearán métodos proteómicos y técnicas avanzadas de imagenología en modelos de células cancerosas.
Objetivo
Integrins represent a family of cell adhesion receptors mediating cell interaction with the extracellular matrix ligands. Their ligand-binding activity is tightly regulated and, when defective, gives rise to thrombosis or inflammation and contributes to cancer progression. To date, the key steps of integrin activation in response to both extracellular and intracellular signals are well described, however, the counteracting processes resulting in receptor inactivation remain incompletely understood. The host laboratory has pioneered research in this area by screening to identify integrin inactivating proteins involved in neuronal disorders, cell migration and cancer. Although the novel subfamily of protein kinase C (nPKC) has emerged from these screens as putative integrin inhibitors, the role of these kinases in regulation of integrin-mediated signalling remains to be investigated. Benefiting from my strong methodological proficiency in protein kinase research and the host laboratory's extensive expertise in integrin biology in cancer, I aim to address the role of nPKCs in regulation of integrin activation from both mechanistic and pre-clinical points of view. I expect to identify new cancer relevant signalling nodes by executing mechanistic in vitro studies with specifically engineered kinase mutants, state-of-the art cancer cell biology and imaging, followed by in vivo pre-clinical cancer studies in cancer models and patient sample cohorts. The result of this innovative and interdisciplinary project will represent a valuable basis for potential design of drug targeting strategy and therapeutic intervention not only for treatment of cancer, but also of other diseases where nPKCs and integrins are implicated.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. La clasificación de este proyecto ha sido validada por su equipo.
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Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Convocatoria de propuestas
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinador
20014 Turku
Finlandia