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The Role of novel PKC Kinases in Integrin Activation

Description du projet

Condensation de Tensine 1 dans la régulation de la dynamique d’adhésion des intégrines

Les intégrines sont des protéines qui recouvrent les membranes cellulaires et agissent comme des récepteurs d’adhésion cellulaire, facilitant les interactions des cellules avec la matrice extracellulaire. Les liaisons défectueuses d’intégrines à leurs ligands dans la matrice extracellulaire sont associées à la thrombose, à l’inflammation et à la progression du cancer. Si les mécanismes intra et extracellulaires d’activation des récepteurs sont connus, les mécanismes de régulation de la dynamique d’adhésion des intégrines ne sont pas encore entièrement compris. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet nPKCInAction se propose d’étudier le rôle de la condensation de Tensine 1 en tant que régulateur potentiel de la dynamique d’adhésion des intégrines. Il s’appuiera pour ce faire sur des études mécanistiques in vitro, sur des méthodes protéomiques et sur l’imagerie cellulaire avancée dans des modèles de cellules cancéreuses.

Objectif

Integrins represent a family of cell adhesion receptors mediating cell interaction with the extracellular matrix ligands. Their ligand-binding activity is tightly regulated and, when defective, gives rise to thrombosis or inflammation and contributes to cancer progression. To date, the key steps of integrin activation in response to both extracellular and intracellular signals are well described, however, the counteracting processes resulting in receptor inactivation remain incompletely understood. The host laboratory has pioneered research in this area by screening to identify integrin inactivating proteins involved in neuronal disorders, cell migration and cancer. Although the novel subfamily of protein kinase C (nPKC) has emerged from these screens as putative integrin inhibitors, the role of these kinases in regulation of integrin-mediated signalling remains to be investigated. Benefiting from my strong methodological proficiency in protein kinase research and the host laboratory's extensive expertise in integrin biology in cancer, I aim to address the role of nPKCs in regulation of integrin activation from both mechanistic and pre-clinical points of view. I expect to identify new cancer relevant signalling nodes by executing mechanistic in vitro studies with specifically engineered kinase mutants, state-of-the art cancer cell biology and imaging, followed by in vivo pre-clinical cancer studies in cancer models and patient sample cohorts. The result of this innovative and interdisciplinary project will represent a valuable basis for potential design of drug targeting strategy and therapeutic intervention not only for treatment of cancer, but also of other diseases where nPKCs and integrins are implicated.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2022-PF-01

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Coordinateur

TURUN YLIOPISTO
Contribution nette de l'UE
€ 215 534,40
Adresse
YLIOPISTONMAKI
20014 Turku
Finlande
Région
Manner-Suomi Etelä-Suomi Varsinais-Suomi
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
Aucune donnée