Description du projet
De nouvelles perspectives concernant les mécanismes de la migraine menstruelle
Les femmes endurent trois fois plus de crises de migraine que les hommes, les migraines menstruelles, causées par un déficit en œstrogènes, touchent 60 % des femmes et affectent gravement leur vie. La compréhension de ces migraines demeure toutefois lacunaire, ce qui fait obstacle à la mise au point de traitements innovants. Le projet NET, soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, se propose de déchiffrer les mystères des migraines menstruelles grâce à des recherches avancées sur les changements moléculaires liés aux œstrogènes dans la fonction cérébrovasculaire, et à transposer ces connaissances dans un modèle précis de migraine, avec l’espoir de contribuer à élaborer des traitements efficaces. Le projet se penchera sur la réactivité cardiovasculaire de rongeurs tout au long du cycle œstral, en se concentrant sur le trafic subcellulaire de Kv7 via le nouveau récepteur d’œstrogènes couplé à la protéine G, GPER1.
Objectif
Females experience 3 times more migraine attacks than males, with menstrual migraine affecting 60% of these females. They occur before or during menses and are associated with oestrogen (E2) withdrawal, dramatically affecting a patients quality of life. Menstrual migraines are poorly understood, limiting novel treatment strategy discovery. Recently, I demonstrated that E2 withdrawal increases the function and forward membrane trafficking of specific potassium channels (Kv7) in systemic arteries. If present within the cerebrovascular system, E2 withdrawal will increase sensitivity to endogenous migraine-inducing vasodilators, such as calcitonin gene-related peptide (CGRP), contributing to migraine onset.
This project is split into two objectives. 1.) Investigate oestrus cycle-dependent changes in rodent cerebrovascular reactivity via molecular, functional and electrophysiological techniques, with a focus on E2 mediated changes in Kv7 subcellular trafficking via novel G-protein coupled oestrogen receptor, GPER1. 2.) Translate pre-clinical basic science research generated in objective 1 into a model of mensural migraine. International collaboration with Prof. Geoffrey Abbott at the University of California, Irvine, allows for access to in vivo Hemodynamic Perturbation Monitoring (HPM) and a novel CRISPR/Cas9 Kv7 knockout rat. HPM allows for simultaneous measurement of cerebral blood flow and migraine onset (induced by CGRP). We will investigating if female rats are more susceptible to migraine induction when E2 is low, and and whether they are protected from migraine induction by GPER1 stimulation or Kv7 knockout.
Our project has the potential to reveal novel pathophysiological mechanisms underlying menstrual migraine allowing the development of novel precision treatment strategies. My hosts and I are experts in the field of vascular Kv7 physiology, and are the ideal candidates to carry out this project.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Mots‑clés
Programme(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinateur
1165 Kobenhavn
Danemark