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Menstrual migraine: understanding its pathophysiology and developing precision treatment strategies

Description du projet

De nouvelles perspectives concernant les mécanismes de la migraine menstruelle

Les femmes endurent trois fois plus de crises de migraine que les hommes, les migraines menstruelles, causées par un déficit en œstrogènes, touchent 60 % des femmes et affectent gravement leur vie. La compréhension de ces migraines demeure toutefois lacunaire, ce qui fait obstacle à la mise au point de traitements innovants. Le projet NET, soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, se propose de déchiffrer les mystères des migraines menstruelles grâce à des recherches avancées sur les changements moléculaires liés aux œstrogènes dans la fonction cérébrovasculaire, et à transposer ces connaissances dans un modèle précis de migraine, avec l’espoir de contribuer à élaborer des traitements efficaces. Le projet se penchera sur la réactivité cardiovasculaire de rongeurs tout au long du cycle œstral, en se concentrant sur le trafic subcellulaire de Kv7 via le nouveau récepteur d’œstrogènes couplé à la protéine G, GPER1.

Objectif

Females experience 3 times more migraine attacks than males, with menstrual migraine affecting 60% of these females. They occur before or during menses and are associated with oestrogen (E2) withdrawal, dramatically affecting a patients quality of life. Menstrual migraines are poorly understood, limiting novel treatment strategy discovery. Recently, I demonstrated that E2 withdrawal increases the function and forward membrane trafficking of specific potassium channels (Kv7) in systemic arteries. If present within the cerebrovascular system, E2 withdrawal will increase sensitivity to endogenous migraine-inducing vasodilators, such as calcitonin gene-related peptide (CGRP), contributing to migraine onset.

This project is split into two objectives. 1.) Investigate oestrus cycle-dependent changes in rodent cerebrovascular reactivity via molecular, functional and electrophysiological techniques, with a focus on E2 mediated changes in Kv7 subcellular trafficking via novel G-protein coupled oestrogen receptor, GPER1. 2.) Translate pre-clinical basic science research generated in objective 1 into a model of mensural migraine. International collaboration with Prof. Geoffrey Abbott at the University of California, Irvine, allows for access to in vivo Hemodynamic Perturbation Monitoring (HPM) and a novel CRISPR/Cas9 Kv7 knockout rat. HPM allows for simultaneous measurement of cerebral blood flow and migraine onset (induced by CGRP). We will investigating if female rats are more susceptible to migraine induction when E2 is low, and and whether they are protected from migraine induction by GPER1 stimulation or Kv7 knockout.

Our project has the potential to reveal novel pathophysiological mechanisms underlying menstrual migraine allowing the development of novel precision treatment strategies. My hosts and I are experts in the field of vascular Kv7 physiology, and are the ideal candidates to carry out this project.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2022-PF-01

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Coordinateur

KOBENHAVNS UNIVERSITET
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 214 934,40
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

Aucune donnée

Partenaires (1)

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