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Mimicking Bacterial Middle Ear Infection in the Lab

Description du projet

Plein feu sur les antibiotiques et les biofilms

Les biofilms se sont révélés un adversaire redoutable dans la lutte contre les infections bactériennes. Ces communautés bactériennes densément peuplées, enfermées dans une matrice protectrice de biopolymères, sont connues pour leur résistance aux antibiotiques. Il en résulte une augmentation de la résistance aux antibiotiques, qui constitue une menace pour la santé mondiale. Le projet MIDEARI, soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, entend disséquer la relation complexe entre les antibiotiques et les biofilms. Pour ce faire, l’équipe recréera un modèle d’infection qui simule une otite moyenne aiguë, en se concentrant sur les infestations bactériennes de l’oreille moyenne. Ils feront appel à des techniques de microscopie de pointe, notamment la spectroscopie de corrélation de fluorescence et la STED-FCS 2D, pour examiner la distribution des antibiotiques dans les biofilms et suivre l’élimination précise des bactéries dans ces structures.

Objectif

Bacterial infections in the human body mostly involve biofilms - locally dense populations of bacteria that are extremely difficult to treat with antibiotics. Understanding antibiotic-biofilm interactions is crucial if we are to design better antibiotic treatment regimes to avoid the emergence of antibiotic resistance. In biofilms, bacteria are surrounded by a biopolymer matrix which can inhibit the motion of antibiotic molecules, leading to complex diffusive behaviour. Yet it is not known how these biophysical matrix-antibiotic interactions influence bacterial killing in a spatially complex infection model. Answering this question is the objective of my proposal. I will set up a lab model that mimics Acute Otitis Media -bacterial infection of the middle ear- and I will use advanced microscopy methods to track antibiotic molecules as they interact with bacterial biofilms. I will answer the following questions: A) what is the spatio-temporal distribution of antibiotic molecules in the biofilm? and B) What is the effect of biofilm structure on the antibiotic response, at the single-cell level? After establishing materials and protocols (objective 1), I will use fluorescence-correlation-spectroscopy (FCS) to characterize the spatial distribution of antibiotic molecules (objective 2). Next, I will use state-of-art 2D STED-FCS method (combination of FCS with stimulated-emission depletion microscopy) to track in unprecedented detail how antibiotics kill individual bacteria within a biofilm (objective 3). Finally, by tracking bacterial growth over long times, I will determine how antibiotic resistance emerges in these spatially complex biofilms (objective 4).

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2022-PF-01

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Coordinateur

MAX-PLANCK-GESELLSCHAFT ZUR FORDERUNG DER WISSENSCHAFTEN EV
Contribution nette de l'UE
€ 161 291,72
Coût total
Aucune donnée

Participants (1)