Objectif
Psychiatric disorders such as major depression, bipolar disorder, schizophrenia, and autism are highly prevalent chronic diseases. However, their underlying pathophysiology is still largely unknown. Genomic studies have identified single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the CACNA1C gene that are robustly associated with all of these major psychoses. Among these is the main non-coding risk SNP rs1006737. Beyond that, a gain-of-function mutation in CACNA1C has been described, which causes a multiorgan phenotype including severe cardiac arrhythmias, immune deficiency, cognitive abnormalities, and autism, named Timothy syndrome (TS). Immune alterations plus the involvement of their primary mediators in the brain, the microglia, have also been reported for psychiatric disorders. Based on this, we aim to introduce the risk A-allele of the CACNA1C SNP rs1006737 as well as the TS mutation G406R into human iPSC control lines using CRISPR base editing. The generated isogenic lines are then differentiated into iPSC-derived microglia cells (iMGs) and undergo a systematic functional characterization, including the analysis of transcriptomic profile, intracellular calcium levels, motility, phagocytic activity, cytokine release, cellular bioenergetics, and mitochondrial parameters. Furthermore, the newly created iMG cultures are tested in brain organoid systems to assess their effects on neuronal activity and function via multielectrode array recordings and single nuclei sequencing. The obtained results will contribute significantly to elucidating whether microglial function is causally affected by the selected CACNA1C risk variants, what underlying checkpoint mechanisms are involved, and whether these changes compromise microglia-neuron interactions, thereby impairing neuronal activity and function. Overall, this study will add to a better understanding of the role microglia play in the pathogenesis and/or progression of CACNA1C-associated psychiatric disorders.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique cardiologie maladies cardiovasculaires arythmie cardiaque
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
70211 KUOPIO
Finlande
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.