Objectif
Most cancer patients are resistant to immunotherapies, especially patients with liver and bone metastases. This suggests that during metastasis, cells acquire additional immune evasion mechanisms that dictate susceptibility to immunotherapies. Current immunotherapies initiate T cell-mediated killing of cancer cells. However, combining them with agents that target other immune cells in the body, such as natural killer (NK) cells, may be more effective. Whether immune evasion mechanisms of metastatic cells differ between organs and whether these mechanisms can be targeted to improve immunotherapeutic strategies remains unknown. The first aim of this proposal is to leverage a molecular barcoding technique named CaTCH (CRISPRa tracing of clones in heterogenous cell populations) to search for new mechanisms of NK cell immune evasion. CaTCH enables tracing metastatic cancer cells in vivo and isolating clones in a barcode-specific manner for subsequent characterization and functional experiments. We engineered a human non-small-cell lung cancer model with a complex CaTCH barcoding library. Subsequently, we injected the cells into mice harboring NK cells and mice having no NK cells in an experimental metastasis assay. We identified several barcoded clones enriched in specific organs under immune pressure. I aim to investigate this dataset to find novel mechanisms of NK cell immune evasion in the metastatic environment. In the second aim, I will combine molecular barcoding with replicative history tracing of cells to identify cancer clones that evade immune-mediated dormancy in the metastatic niche. I will compare the transcriptional and molecular profiles of dividing cells high in abundance to dividing cells low in abundance to find novel mediators of immune-mediated dormancy. The successful implementation of these aims will uncover new immune evasion strategies of metastatic cells that will pave the way for novel immunotherapeutic strategies for cancer patients.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- lettres histoire et archéologie histoire
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer du poumon
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie immunothérapie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1030 Wien
Autriche
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.