Descripción del proyecto
Cambios del epigenoma en el curso de la genoterapia en la atrofia muscular espinal
La atrofia muscular espinal (AME) es un trastorno neurodegenerativo infantil caracterizado por la pérdida de neuronas motrices. El gen causal, el gen de la proteína de supervivencia de la motoneurona 1 (SMN1), se expresa en todas las células y la AME afecta a muchos sistemas orgánicos. Zolgensma es una genoterapia con SMN1 mediado por AAV9 que se ha aprobado recientemente. El SMN1 mediado por AAV9 suministrado tiene que imitar la regulación original del SMN1 genómico para que el tratamiento sea eficaz. El equipo del proyecto EpiAAVTherapy, financiado por las Acciones Marie Skłodowska-Curie, pretende comprender la respuesta del epigenoma a la genoterapia en el caso de la AME. Los objetivos incluyen la elaboración de perfiles de los cambios epigenéticos durante la progresión de la enfermedad y la genoterapia en ratones y la evaluación del papel de diversas estructuras del vector en la regulación epigenética del ADN episomal administrado por AAV.
Objetivo
Spinal muscular atrophy (SMA) is a fatal neurodegenerative disorder in children, characterized by motor neuron loss and atrophy of muscle. However, SMA affects many organ systems, since the causal gene, SMN1, is expressed in all cells. Recently, an AAV9-mediated gene therapy, Zolgensma, was approved. However, challenges remain. To be effective, the systemically delivered AAV9- SMN1 needs to mimic the native regulation of the genomic SMN1. In fact, recent findings demonstrated that delivery of AAV-SMN1 under the control of the ubiquitous viral promoter CMV found in Zolgensma eventually caused death of neurons in a mouse model of SMA. To date, there has been no systematic categorization of how treatment with SMN1 is regulated in different tissues through development. Furthermore, little is understood about the chromatin changes that occur during SMA, how gene therapy impacts the long-term stability of patients epigenomes, or how the AAV-delivered DNA is epigenetically controlled over time. The goal of the proposed work is to understand how the epigenome reacts to gene therapy, using SMA as a model. To do so I will: i) profile the epigenetic changes during SMA disease progression in mice, before and after gene therapy, ii) evaluate the role of various promoter-enhancer structures in the vector on the epigenetic regulation of AAV-delivered episomal DNA and iii) test if endogenous promoter-enhancer combinations can be used to achieved a better tuning of the delivered gene. The proposed project combines the expertise of Dr. Piera Smeriglio in SMA models, neuromuscular disorders and gene therapy with my expertise in epigenetic profiling, gene regulation, functional genomics, and single-cell technologies. AAV gene therapies are poised to have a huge impact on rare diseases, a key priority of the Horizon Europe programme, making now a critical time to understand their effect on the epigenome and cell regulatory networks to increase the efficacy and safety of their use.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias naturales ciencias biológicas genética epigenética epigenomas
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
75654 PARIS
Francia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.