Opis projektu
Zmiany epigenomu w przebiegu terapii genowej w rdzeniowym zaniku mięśni
Rdzeniowy zanik mięśni (SMA) jest chorobą neurodegeneracyjną u dzieci, charakteryzującą się utratą neuronów ruchowych. Gen sprawczy SMN1 (survival of motor neuron 1) ulega ekspresji we wszystkich komórkach, a SMA wpływa na wiele układów narządów. Zolgensma to niedawno zatwierdzona terapia genowa SMN1 wykorzystująca AAV9. Podany AAV9-SMN1 musi naśladować natywną regulację genomowego SMN1 w celu skutecznego leczenia. Dzięki finansowaniu z programu działania „Maria Skłodowska-Curie” projekt EpiAAVTherapy dąży do zrozumienia odpowiedzi epigenomu na terapię genową w przypadku SMA. Cele obejmują profilowanie zmian epigenetycznych podczas progresji choroby i terapii genowej u myszy oraz ocenę roli różnych struktur wektora w epigenetycznej regulacji episomalnego DNA dostarczanego z pomocą AAV.
Cel
Spinal muscular atrophy (SMA) is a fatal neurodegenerative disorder in children, characterized by motor neuron loss and atrophy of muscle. However, SMA affects many organ systems, since the causal gene, SMN1, is expressed in all cells. Recently, an AAV9-mediated gene therapy, Zolgensma, was approved. However, challenges remain. To be effective, the systemically delivered AAV9- SMN1 needs to mimic the native regulation of the genomic SMN1. In fact, recent findings demonstrated that delivery of AAV-SMN1 under the control of the ubiquitous viral promoter CMV found in Zolgensma eventually caused death of neurons in a mouse model of SMA. To date, there has been no systematic categorization of how treatment with SMN1 is regulated in different tissues through development. Furthermore, little is understood about the chromatin changes that occur during SMA, how gene therapy impacts the long-term stability of patients epigenomes, or how the AAV-delivered DNA is epigenetically controlled over time. The goal of the proposed work is to understand how the epigenome reacts to gene therapy, using SMA as a model. To do so I will: i) profile the epigenetic changes during SMA disease progression in mice, before and after gene therapy, ii) evaluate the role of various promoter-enhancer structures in the vector on the epigenetic regulation of AAV-delivered episomal DNA and iii) test if endogenous promoter-enhancer combinations can be used to achieved a better tuning of the delivered gene. The proposed project combines the expertise of Dr. Piera Smeriglio in SMA models, neuromuscular disorders and gene therapy with my expertise in epigenetic profiling, gene regulation, functional genomics, and single-cell technologies. AAV gene therapies are poised to have a huge impact on rare diseases, a key priority of the Horizon Europe programme, making now a critical time to understand their effect on the epigenome and cell regulatory networks to increase the efficacy and safety of their use.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne genetyka DNA
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne genetyka epigenetyka epigenomy
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Przepraszamy… podczas wykonywania operacji wystąpił nieoczekiwany błąd.
Wymagane uwierzytelnienie. Powodem może być wygaśnięcie sesji.
Dziękujemy za przesłanie opinii. Wkrótce otrzymasz wiadomość e-mail z potwierdzeniem zgłoszenia. W przypadku wybrania opcji otrzymywania powiadomień o statusie zgłoszenia, skontaktujemy się również gdy status ulegnie zmianie.
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaKoordynator
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
75654 PARIS
Francja
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.